马琪林 井初雅 吕哲 郑良城 洪甘济 方杰

    组织蛋白酶D(cathepsin D, CTSD)基因, 位于11号染色体, 可编码形成功能蛋白 CTSD[1]。有文献报道, CTSD基因224 处 C～T [Ala～Val]多 态 与 阿 尔 茨 海 默 病 (alzheimer’s disease, AD)相关, 携带CTSD-T等位基因的个体比不携带T等位基因的个体患AD的几率增加了3.1倍[2], CTSD-C/T多态性会增加晚发型AD的患病风险[3]。在对于动脉粥样硬化的发病机制研究中有结果显示CTSD和NF-κB的表达有相关性[4], 提示CTSD可能会有抑炎作用, CTSD-T突变体可能与AD中的炎症反应相关。本研究检测了APP/PS1小鼠和野生型小鼠大脑内CTSD的表达情况, 并构建了Ctsd基因敲除小鼠, 检测其中各类促炎和抑炎因子的表达变化, 从而研究CTSD在AD免疫机制中发挥的作用。

    1 材料与方法

    1.1 材料 Ctsd基因敲除小鼠由广州赛业生物科技有限公司构建, APP/PS1小鼠和WT小鼠由厦门大学神经科学研究所提供, 在厦门大学实验动物中心进行饲养和繁殖, 饲养温度22～25℃, 空气湿度为50%, 12 h明暗交替 ......