观察美金刚联合小剂量奥氮平治疗伴有行为和精神症状的阿尔兹海默病患者的疗效及对患者认知功能的影响(1)
【摘要】 目的 浅析美金刚联合小剂量奥氮平治疗伴有行为和精神症状的阿尔兹海默病(AD)患者的疗效和对患者认知功能的影响。方法 82例伴有行为和精神症状的AD患者作为研究对象， 采用随机数字表法分为对照组(37例)和观察组(45例)。对照组患者采用美金刚治疗， 观察组患者采用美金刚联合小剂量奥氮平治疗， 比较两组患者的临床治疗效果与治疗前后认知功能变化情况。结果 观察组患者治疗总有效率为93.33%， 明显高于对照组的67.57%， 差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前， 两组患者认知功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3、6、9、12周后， 两组患者认知功能评分均显著改善， 但观察组患者同时间认知功能评分优于对照组， 差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 伴有行为和精神症状的AD患者采用美金刚联合小剂量奥氮平治疗的临床效果显著， 且能够显著改善患者的认知功能。
【关键词】 阿尔兹海默病;行为症状;精神症状;美金刚;奥氮平;认知功能
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.08.068
目前， 医学界并无规范统一的AD治疗方案， 对于伴有行为和精神症状的AD患者更是缺乏科学且全面的治疗策略[1]。为了进一步提高伴有行为和精神症状的AD患者临床治疗效果， 本次研究旨在对此症患者接受不同方案治疗的临床效果及对患者认知功能的影响进行探讨。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2017年1月～2018年3月本院治疗的82例伴有行为和精神症状的AD患者作为研究对象， 采用随机数字表法分为对照组(37例)和观察组(45例)。纳入患者病情符合文献[2]研究中的诊断标准， 年龄均>60岁;排除抑郁致假性痴呆和脑器质性或脑外伤造成的精神障碍患者;排除入组前接受过其他系统性治疗的患者。对照组患者中男女比例20∶17， 年龄61～83岁， 平均年龄(75.90±5.14)岁;观察组患者中男女比例24∶21， 年龄63～82岁， 平均年龄(75.85±5.32)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。研究内容符合医学伦理， 征得患者家属同意后签署知情同意书。
1. 2 方法
1. 2. 1 对照组 对照组患者采用美金刚治疗， 给予盐酸美金刚片(H.Lundbeck A/S， 注册证号H20120268， 规格：10 mg×28片)， 治疗第1周让患者每晚睡觉前服用5 mg， 第2周则让患者每天早上与晚上各服用5 mg， 第3周让患者每天早上服用5 mg、晚上则服用10 mg， 第4周让患者每天早上和晚上各服用10 mg， 以第4周用药剂量连续服用至12周。
1. 2. 2 观察组 观察组患者采用美金刚联合小剂量奥氮平治疗， 美金刚用法用量同于对照组， 再选择奥氮平片(常州华生制药有限公司， 国药准字H20030512， 规格：5 mg×28片)治疗， 开始用药剂量为2.5 mg/d， 依患者的病情每隔2～3 d增加1次用药剂量， 注意用药剂量增加为2.5 mg/次， 调整用药剂量到病情稳定， 再以此时的用药剂量连续服用至12周。
1. 3 观察指标 比较两组患者临床治疗效果， 并记录两组治疗前及治疗3、6、9、12周后的认知功能评分情况。
1. 4 判定标准
1. 4. 1 疗效判定标准 参考文献[3]的疗效判定方法， 用AD病理行为评分表(BEHAVE-AD)评价患者的症状严重程度， 包括焦虑和恐惧以及情感障碍、妄想、幻觉、行为紊乱、攻击行为、昼夜节律紊乱这7个分量表， 各个症状严重程度用4级评分， 即分值为0～3分， 总体评估条目判断患者的病理行为严重程度， 具体标准如下。显效：总减分率>60%;有效：总减分率为30%～60%;无效：总减分率<30%;减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1. 4. 2 认知功能判定标准 参考文献[4]中的判定标准判断患者的认知功能变化情况， 以简易智力状态检查量表(MMSE)评价认知功能， 量表包括时间定向力和地点定向力以及即刻记忆、注意力、计算力、延迟记忆、语言、视空间这7个方面， 总分值在0～30分， 得分越高表示患者的认知功能越好。
1. 5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验;计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者临床治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为93.33%， 明显高于对照组的67.57%， 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2. 2 两组患者治疗前后认知功能评分比较 治疗前， 两组患者认知功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3、6、9、12周后， 两组患者认知功能评分均显著改善， 但观察组患者同时间认知功能评分优于对照组， 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
3 讨论
AD患者均是在意识清楚的状态下患上的获得性、进行性认知功能障碍综合征， Seitz等[5]的研究中指出， 约70%～90%的AD患者存在较为严重的精神行为症状， 会对患者的日常生活造成很大的影响， 且对家庭成员也会造成心理压力和负担。
伴有行为和精神症状的AD患者通常均是以经典的抗精神病类药物治疗， 但此种药物容易引起不良反應， 且对患者的认知功能会造成不同程度的损伤。美金刚属于N-甲基-D-天冬氨酸受体阻断剂的一种， 其对该受体具有极佳的亲和力和非竞争性以及电压依赖性， 使用后可以使活化的N-甲基-D-天冬氨酸受体被暂时封闭， 继而产生阻断钙离子通道的效果， 抑制含有神经毒性的钙离子出现过度的内流， 改善钙超载的状态， 起到抑制神经元变性和坏死的作用， 且能够确保其生理功能不被影响， 充分减轻患者的痴呆症状。谢渭根等[6]的研究中指出， 美金刚能够降低N-甲基-D-天冬氨酸受体的过度兴奋， 继而起到防止细胞凋亡和改善记忆的效果， 能够改善人的认知功能。杨永秀等[7]的研究中指出， 美金刚和奥氮平联合治疗AD伴精神行为症状的临床效果良好， 且药物不良反应发生率低。奥氮平是一种抗精神病类药物， 使用后对人体内的多种受体系统有药理作用， 对5-羟色胺、多巴胺D以及α-肾上腺素和组胺H等受体具有极佳的亲和力， 且可以选择性地有效抑郁间脑边缘系统多巴胺能神经元放电， 并不会对纹状体运动功能通路造成较大影响。本次研究结果显示， 观察组患者治疗总有效率为93.33%， 明显高于对照组的67.57%， 差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前， 两组患者认知功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3、6、9、12周后， 两组患者认知功能评分均显著改善， 但观察组患者同时间认知功能评分优于对照组， 差异具有统计学意义(P<0.05)。这可能与美金刚保护受损神经组织， 且延缓病情进展， 以及奥氮平的中脑边缘多巴胺系统发挥抗精神病作用有关， 促使患者的行为和精神症状、病情得到显著改善[8-10]。, http://www.100md.com(雷娜)
【关键词】 阿尔兹海默病;行为症状;精神症状;美金刚;奥氮平;认知功能
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.08.068
目前， 医学界并无规范统一的AD治疗方案， 对于伴有行为和精神症状的AD患者更是缺乏科学且全面的治疗策略[1]。为了进一步提高伴有行为和精神症状的AD患者临床治疗效果， 本次研究旨在对此症患者接受不同方案治疗的临床效果及对患者认知功能的影响进行探讨。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2017年1月～2018年3月本院治疗的82例伴有行为和精神症状的AD患者作为研究对象， 采用随机数字表法分为对照组(37例)和观察组(45例)。纳入患者病情符合文献[2]研究中的诊断标准， 年龄均>60岁;排除抑郁致假性痴呆和脑器质性或脑外伤造成的精神障碍患者;排除入组前接受过其他系统性治疗的患者。对照组患者中男女比例20∶17， 年龄61～83岁， 平均年龄(75.90±5.14)岁;观察组患者中男女比例24∶21， 年龄63～82岁， 平均年龄(75.85±5.32)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。研究内容符合医学伦理， 征得患者家属同意后签署知情同意书。
1. 2 方法
1. 2. 1 对照组 对照组患者采用美金刚治疗， 给予盐酸美金刚片(H.Lundbeck A/S， 注册证号H20120268， 规格：10 mg×28片)， 治疗第1周让患者每晚睡觉前服用5 mg， 第2周则让患者每天早上与晚上各服用5 mg， 第3周让患者每天早上服用5 mg、晚上则服用10 mg， 第4周让患者每天早上和晚上各服用10 mg， 以第4周用药剂量连续服用至12周。
1. 2. 2 观察组 观察组患者采用美金刚联合小剂量奥氮平治疗， 美金刚用法用量同于对照组， 再选择奥氮平片(常州华生制药有限公司， 国药准字H20030512， 规格：5 mg×28片)治疗， 开始用药剂量为2.5 mg/d， 依患者的病情每隔2～3 d增加1次用药剂量， 注意用药剂量增加为2.5 mg/次， 调整用药剂量到病情稳定， 再以此时的用药剂量连续服用至12周。
1. 3 观察指标 比较两组患者临床治疗效果， 并记录两组治疗前及治疗3、6、9、12周后的认知功能评分情况。
1. 4 判定标准
1. 4. 1 疗效判定标准 参考文献[3]的疗效判定方法， 用AD病理行为评分表(BEHAVE-AD)评价患者的症状严重程度， 包括焦虑和恐惧以及情感障碍、妄想、幻觉、行为紊乱、攻击行为、昼夜节律紊乱这7个分量表， 各个症状严重程度用4级评分， 即分值为0～3分， 总体评估条目判断患者的病理行为严重程度， 具体标准如下。显效：总减分率>60%;有效：总减分率为30%～60%;无效：总减分率<30%;减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1. 4. 2 认知功能判定标准 参考文献[4]中的判定标准判断患者的认知功能变化情况， 以简易智力状态检查量表(MMSE)评价认知功能， 量表包括时间定向力和地点定向力以及即刻记忆、注意力、计算力、延迟记忆、语言、视空间这7个方面， 总分值在0～30分， 得分越高表示患者的认知功能越好。
1. 5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验;计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者临床治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为93.33%， 明显高于对照组的67.57%， 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2. 2 两组患者治疗前后认知功能评分比较 治疗前， 两组患者认知功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3、6、9、12周后， 两组患者认知功能评分均显著改善， 但观察组患者同时间认知功能评分优于对照组， 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
3 讨论
AD患者均是在意识清楚的状态下患上的获得性、进行性认知功能障碍综合征， Seitz等[5]的研究中指出， 约70%～90%的AD患者存在较为严重的精神行为症状， 会对患者的日常生活造成很大的影响， 且对家庭成员也会造成心理压力和负担。
伴有行为和精神症状的AD患者通常均是以经典的抗精神病类药物治疗， 但此种药物容易引起不良反應， 且对患者的认知功能会造成不同程度的损伤。美金刚属于N-甲基-D-天冬氨酸受体阻断剂的一种， 其对该受体具有极佳的亲和力和非竞争性以及电压依赖性， 使用后可以使活化的N-甲基-D-天冬氨酸受体被暂时封闭， 继而产生阻断钙离子通道的效果， 抑制含有神经毒性的钙离子出现过度的内流， 改善钙超载的状态， 起到抑制神经元变性和坏死的作用， 且能够确保其生理功能不被影响， 充分减轻患者的痴呆症状。谢渭根等[6]的研究中指出， 美金刚能够降低N-甲基-D-天冬氨酸受体的过度兴奋， 继而起到防止细胞凋亡和改善记忆的效果， 能够改善人的认知功能。杨永秀等[7]的研究中指出， 美金刚和奥氮平联合治疗AD伴精神行为症状的临床效果良好， 且药物不良反应发生率低。奥氮平是一种抗精神病类药物， 使用后对人体内的多种受体系统有药理作用， 对5-羟色胺、多巴胺D以及α-肾上腺素和组胺H等受体具有极佳的亲和力， 且可以选择性地有效抑郁间脑边缘系统多巴胺能神经元放电， 并不会对纹状体运动功能通路造成较大影响。本次研究结果显示， 观察组患者治疗总有效率为93.33%， 明显高于对照组的67.57%， 差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前， 两组患者认知功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3、6、9、12周后， 两组患者认知功能评分均显著改善， 但观察组患者同时间认知功能评分优于对照组， 差异具有统计学意义(P<0.05)。这可能与美金刚保护受损神经组织， 且延缓病情进展， 以及奥氮平的中脑边缘多巴胺系统发挥抗精神病作用有关， 促使患者的行为和精神症状、病情得到显著改善[8-10]。, http://www.100md.com(雷娜)