CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林剂量的影响研究(3)
华法林为混旋体, 全部由肝脏代谢, S-华法林的抗凝活性是R-华法林的3~5倍[10]。华法林的个体化用药一直是人们关注的焦点。CYP2C9、VKORC1-1639直接影响患者对华法林的敏感性, 导致患者对华法林疗效、出血风险产生差异[11]。CYP2C9 *2或*3基因突变可以使得华法林的代谢降低, 其在患者体内蓄积后抗凝作用显著增强, 可能导致出血等严重不良反应。VKORC1是华法林抗凝作用的靶点, 是维生素K依赖性凝血因子生成过程中的限速酶, 其阻碍维生素K由环氧化物形式转化成氢醌形式, 从而阻断凝血因子的活化, 產生抗凝作用。VKORC1基因突变患者对华法林敏感性增加, 可能导致华法林抗凝作用增强 ......
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