2 双胍类药物

    二甲双胍是一种广泛使用的口服降糖药， 能提高机体对胰岛素的敏感性， 促进胰岛素的作用从而降低血糖。二甲双胍主要作用于线粒体， 能够改变细胞能量代谢， 抑制线粒体氧化呼吸链， 使腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)生成减少、腺苷一磷酸(AMP)增加， 活化AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)， AMPK是能量传感器， 协调代谢和生长的信号通路， 激活AMPK会促进产生ATP的糖酵解途径， 关闭需要消耗ATP的合成代谢通路， 抑制糖原形成[10]。二甲双胍对肿瘤有抑制作用：抑制肿瘤细胞的增殖和迁移[11]， 诱导AMPK活化， 抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白活化， 促进p53， 干扰转录将癌细胞停留在G0/G1期从而减少癌细胞增殖， 抑制肿瘤细胞的蛋白质合成从而抑制了肿瘤的发生、发展[11-13]。二甲双胍抑制线粒体氧化呼吸链能降低内源活性氧的产生， 降低体细胞的氧化压力， 保护细胞DNA免受活性氧带来的损伤， 減少了基因突变可能导致的肿瘤发生[14， 15]。二甲双胍能降低血清胰岛素水平， 其抗癌作用可能与改善胰岛素抵抗相关[10]。二甲双胍能选择性作用于肿瘤干细胞发挥细胞毒性[16]， 对结直肠癌细胞、前列腺癌细胞、卵巢癌细胞和乳腺癌细胞都有抑制作用[17]。苯乙双胍是二甲双胍的同类物， 具有相似的作用机制 ......