李显勇 陈露 蒋祺 唐平 周旭峰 代沙 周露 兰海 阮秀娟 顾国栋 李琪

    疼痛是肿瘤患者第五大体征,依据世界卫生组织(WHO)癌痛三阶梯止痛指南,阿片类药物是治疗中重度疼痛重要药物,而阿片类药物相关性便秘(opioidinduced constipation,OIC)是最常见的阿片类药物相关性胃肠道不良反应。既往研究显示,OIC 可导致肿瘤患者治疗和生活质量下降。OIC 比疼痛更易导致患者抑郁情绪,致使患者宁愿忍受疼痛,并放弃长期使用阿片类药物止痛治疗,从而间接影响癌痛治疗的依从 性[1]。OIC 发生机制与神经末梢的μ-受体抑制有关,阿片类药物作用于中枢神经系统及胃肠道的阿片类受体,削弱肠道运动,减慢肠道蠕动,肠液分泌减少吸收增多,延迟粪便的排泄,抑制神经兴奋性,但增强肠道单个相性收缩和摆动,增加肠壁平滑肌的张力,抑制协调性蠕动,使非蠕动性收缩增加,从而延缓肠内容物通过时间[2]。乌黄润肠丸是一种用于治疗OIC 的中药复方制剂。相关研究报道,何首乌所含成分二苯乙烯苷能降低肝中醋酸可的松所致甘油三酯积累,调节肝脏的脂代谢,预防乙型肝炎。降低四氯化碳所引发的肝肿大,阻碍肝脏微粒体中的脂质过氧化,降低血清游离脂肪酸,是保肝的有效成分,含有的二苯乙烯苷、蒽醌类、黄酮类等多种成分,在抗衰老、抗肿瘤、保护神经以及改善血管功能等方面具有显著效果[3,4]。本研究使用阿片类药物复方地芬诺酯建立OIC 小鼠模型,研究不同给药剂量的乌黄润肠丸对便秘小鼠排便时间、排便重量和排便粒数的影响,并考察制剂安全性,为该制剂治疗阿片类药物致便提供临床理论依据和参考。

    1 实验材料

    1.1 药材及试剂 乌黄润肠丸由成都复兴医院与攀枝花市农林科学研究院联合研究开发及制备。熟地黄(蒸制)、知母、枳壳、当归、黄芩、黄柏购于四川千方中药股份有限公司；“首乌1 号”为攀枝花农林科学院育出的新品系,经攀枝花市食品药品检验所检测,何首乌块根总灰分3.6%,二苯乙烯苷含量4.4%,结合蒽醌含量0.21%,符合《中国药典》(2015 版,一部)规定 ......