邢凡凡 陈福和 黄锦月 孙林琳 汲阳 叶海燕 阳晋 卢开林

    IFN-γ 由T 细胞、NK 细胞产生,参与巨噬细胞的激活及抗感染等过程,能够促进主要组织相容性复合体分子表达与抗原提呈,促进Th1 细胞分化,并抑制Th2 细胞,在机体对控制病原体中起着至关重要的作用。血清高滴度的中和性抗IFN-γ 自身抗体能够阻断IFN-γ 的作用,导致免疫缺陷[1],进而使患者对非结核分枝杆菌(NTM)、马尔尼菲篮状菌(TM)、非伤寒沙门菌、伯克霍尔德菌属、组织胞浆菌属、水痘带状疱疹病毒(VZV)等病原易感。自2004 年,抗IFN-γ 自身抗体阳性的成人发病免疫缺陷综合征病例陆续被报道,多数为居住在东南亚的亚洲人或从东南亚移民的亚裔。该综合征无特异性临床表现,缺乏统一的诊断标准,多合并严重的机会性感染。本文通过介绍4例在香港大学深圳医院就诊的成人发病免疫缺陷综合征患者的临床特点与文献复习,以提高国内临床医生对该综合征的认识。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 以香港大学深圳医院临床微生物及感染控制科2014 年5 月～2021 年3 月诊断的4例抗IFN-γ 自身抗体阳性的成人发病免疫缺陷综合征患者为研究对象,对其临床资料进行回顾性分析。其中,女1例,男3例；年龄55～84 岁,平均年龄(64.25±14.56)岁。本研究通过香港大学深圳院伦理委员会批准(批号：伦2019[2019]190),得到香港大学深圳院高水平医院建设科研培育计划资助(项目批准编号：HKUSZH201901036),所有受试者均签署知情同意书。

    1.2 方法

    1.2.1 病例分析 本文通过回顾性研究,分析、总结抗IFN-γ 自身抗体阳性患者的流行病学资料、基础疾病、临床表现、实验室检测、影像学检查、组织病理学、治疗及预后,并检索国内外相关文献,与本文病例进行对比。

    1.2.2 抗IFN-γ 自身抗体检测与用重组人IFN-γ标记血浆 本研究采用Tang 等[2]提出的检测方法对本文4例成人发病免疫缺陷综合征患者,4例无免疫缺陷综合征NTM 感染患者,以及随机入组1000例于本院进行体检的健康成人进行抗IFN-γ 自身抗体检测。

    1.2.2.1 抗γ 干扰素自身抗体检测 首先,用1000 ng 重组人IFN-γ 涂 覆96 孔 板(Nalge Nunc International,Denmark) 的每个孔。孵 育24 h 后,将300 μl 封闭溶液(含5%正常山羊血清的磷酸盐缓冲液)加入每个孔中,再次孵育1 h 后洗涤 ......