崔海燕 刘泽林 金梦迪 王淡瑜 刘黎琼 钟楠

    骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是一种血液系统异质性髓系克隆性疾病,起源于造血干细胞,表现为髓系细胞发育异常,出现无效造血、难治性血细胞减少等病理改变[1]。中高危MDS 转化为急性髓系白血病(AML)的风险较高,也是临床治疗的难点。中高危MDS 病情呈慢性进展,机体血细胞数在几个月内能保持稳定,但各分型的预后差异较大[2]。难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)预后较差,转化为AML 的比例高达40%～50%,中位生存期仅5～12 个月。而难治性贫血(RA)、环形铁粒幼红细胞性难治性贫血(RARS)的预后相对较好,转化为AML 的比例仅为5%～15%,中位生存期可达3～6 年[3]。临床研究显示,MDS 中存在基因突变,DNA 甲基化、DNA 修复、RNA剪切、激酶信号转导等信号转导元件中的基因突变被认为是MDS 发病的重要环节[4]。其中,DNA 胞嘧啶甲基化的相关基因(TET2、DNMT3A 等)突变,是重要的研究靶点,提示DNA 甲基转移酶抑制剂对本病有独特敏感性,为应用去甲基化药物提供了依据[5]。阿扎胞苷是常用的去甲基化药物,在美国已被列为中高危MDS 患者的Ⅰ类推荐药物,有助于延长生存期,延迟AML 的转化[6]。本研究进一步分析阿扎胞苷对中高危MDS 的临床疗效,现报告如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 将2019 年1～12 月在本院血液科治疗的30 例中高危MDS 患者作为研究对象。男17 例,女13 例；年龄26～78 岁,平均年龄(50.8±11.3)岁；RAEB-Ⅰ型18 例,RAEB-Ⅱ型12 例；所有患者均符合《骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南(2019 年版)》[7]中MDS 诊断标准,行骨髓穿刺确诊,国际预后评分系统(IPSS)评分>1.0 分,属于中高危MDS,美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0～2 分,血清白蛋白(Alb)>30 g/L,谷草转氨酶(AST)≤80 U/L,谷丙转氨酶(ALT)≤80 U/L,肌 酐(Scr)≤198 μmol/L,总胆红素(TBil)≤33 μmol/L,预计生存时间≥3 个月；排除既往接受过去DNA 甲基化以及相关治疗、无法纠正的贫血、合并其他血液系统疾病、药物过敏等；本研究经本院伦理委员会批准,所有患者均知情同意,自愿加入研究 ......