何韬宸

    肝癌是目前在世界上排名前六的恶性肿瘤疾病,同时也是死亡率排第三的肿瘤疾病。根据调查数据显示,截止2020 年肝癌新发病例数量达到了90 万以上,因肝癌死亡的人数达到了83 万以上,死亡人数趋近新发病人数。因肝癌具有较高的隐匿性,加之其发展速度非常快,以及高复发性和高侵蚀性等特征,导致绝大部分肝癌患者确诊时已经进入到了中晚期阶段,丧失了最佳手术机会[1]。以往针对不可切除的肝癌患者,主要采用索拉非尼实施治疗,但在取得较好临床效果的同时也引发了一系列不良反应,致使肿瘤应答率非常低,且对乙型肝炎病毒(HBV)阳性患者的总生存率也并无显著改变[2]。近年来,随着学界对肝癌发病原因的深入了解,HBV 慢性感染与其发生发展密切相关,关于HBV 控制的用药方案随之成为了研究热点。仑伐替尼是目前治疗中晚期肝癌的重要药物,其不仅具有较好的治疗效果,同时药物毒性也能够得到更好的控制,故不少学者将其作为治疗中晚期肝癌的新希望。

    1 仑伐替尼的药代动力学特征

    仑伐替尼属于一种喹啉羧酰胺类的抗肿瘤药物,经口服用后1～4 h 就能够被机体完全消耗。有研究通过体外试验发现[3],仑伐替尼能够快速与人血浆蛋白进行充分的结合,且主要是与白蛋白实现相互结合。在人类群体中,首次剂量的平均表现分布体积在50.5～92.0 L,其药物剂量的使用范围在3.2～32.0 mg。而在肝脏中,仑伐替尼能够被迅速代谢,且可以通过粪便来实现迅速消除。仑伐替尼的半衰期大约为28 h。

    仑伐替尼在针对肿瘤疾病的抑制中,主要通过抗血管生成反应来实现,它被视为是多酪氨酸激酶抑制剂,能够达到对成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、内皮生长因子受体(VEGFR)-3 等受体的有效控制,这就能够帮助新生血管形成得到阻断,从而实现对肿瘤微环境血管通透性的有效降低。有研究者通过体外细胞试验[4],已经成功构建起了仑伐替尼的激酶抑制特性,同时实现了对半抑制浓度(IC50)的有效测量,发现分子形状分析(MSA)与酶联免疫吸附(ELISA)方法所能够测定的IC50 浓度为0.30～10.00 nmol/L。同时,还有研究表明[5],仑伐替尼在针对多激酶所表现出的抑制活性呈现出竞争方式特征,对VEGFR-3 的相关激酶最为敏感,其IC50 浓度在3.0～4.7 nmol/L ......