郑洋 任洁

    幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是引起胃部疾病的常见病原菌,Hp 感染在全球广泛分布,多国感染率达50%[1]。Marshall[2]首次分离培养出Hp 并证实了Hp 感染与消化性溃疡有关。除此之外,研究表明Hp 感染在胃外存在潜在影响因素,包括神经系统、皮肤病学、血液学、心血管、代谢和肝胆疾病等[3]。其中,Hp 感染和心血管疾病的关系引起了研究人员的广泛关注。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心血管疾病的主要原因[4]。本文概述了Hp 感染与动脉粥样硬化的关系及相关机制的研究进展。

    1 Hp 感染与动脉粥样硬化的关系

    大量研究结果表明,Hp 感染与动脉粥样硬化存在关系。Sun 等[5]对1992～2014 年发表的研究进行了系统回顾和meta分析,综合结果显示,Hp感染增加了动脉粥样硬化的风险,尤其在患病早期。Wang 等[6]从台湾2000～2011 年的数据库中随机选择了100 万例患者,通过回顾性研究发现,早期根除Hp后动脉粥样硬化的发生率有下降的趋势,且冠心病和死亡的复合终点显著下降,提示根除Hp 与动脉粥样硬化之间存在正相关。Fang 等[7]对过去一些研究进行了meta 分析,包括了7522 例病例和8311 例对照组,分析结果表明Hp 感染与动脉粥样硬化的风险增加有关,特别是在发展中国家。

    2 Hp 感染影响动脉粥样硬化的相关机制

    动脉粥样硬化形成的机制主要包括慢性炎症、脂质渗入、内皮损伤及动脉中膜增生等。此外,许多研究表明,高脂血症、糖尿病和糖耐量异常、血浆高同型半胱氨酸等是动脉粥样硬化的主要危险因素[8]。

    2.1 Hp 感染与免疫反应和慢性炎症 在动脉粥样硬化的发生和进展中,感染和炎症标志物扮演着举足轻重的角色[9]。慢性感染释放细胞因子,激活白细胞。细胞因子通过其同源受体,以及Toll 样受体(TLR)促进参与动脉粥样硬化发生的细胞的激活。活化的白细胞还可以制备炎症介质,这些介质可以增强病变部位细胞的动脉粥样硬化功能。细胞因子通过白细胞介素-6(IL-6)引起急性期反应,在该反应过程中纤维蛋白原可以增加凝血能力,纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)影响纤维蛋白溶解,从而加速血栓形成,阻碍血栓溶解[10] ......