朱明飞 黄艳芳

    自1983年幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)被发现至今的30 余年来,各国专家学者对这一革兰阴性菌的认识不断深入,从我国1999 年海南共识、2003 年桐城共识、2007 年庐山共识、2012 年井冈山共识[1]、2017 年杭州共识[2]到国外近几年的京都全球共识[3]、Maastricht V 共识[4]等的相继出台可以看出,Hp 治疗已越来越受到各国学者的重视。究其原因不仅因为Hp感染是慢性胃炎、消化性溃疡等疾病的主要致病因素,更重要的是因其长期慢性感染可导致胃癌,根除Hp 可显著降低胃癌的发生风险[5]。且有研究显示,Hp 感染可能是结直肠癌发生发展的危险因素[6]。然而随着Hp 根除率的不断下降,根除治疗难度日益增大,有效治疗Hp 感染面临着挑战。本文就影响Hp 根除率的主要因素作一综述,旨在为临床Hp 感染的处理策略提供参考。

    1 Hp 菌株不同对根除率的影响

    1.1 Hp 菌株对抗生素的耐药性 目前根除Hp 治疗应用的抗生素主要有6 种：克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑、阿莫西林、呋喃唑酮和四环素,其中前三者耐药率普遍较高,后三者耐药率仍较低[2]。Hp 对抗生素耐药是导致治疗失败的最主要原因。

    由于近年来流行日益广泛的支原体、衣原体等感染大量应用红霉素、阿奇霉素等大环内酯类抗生素,使得病原菌对大环内酯类抗生素耐药现象较为严重,克拉霉素与其他大环内酯类抗生素存在交叉耐药,目前某些地区Hp 对克拉霉素耐药率已高达80%[7]。Hp对克拉霉素耐药机制主要为,发生耐药的Hp 菌株23S rRNA V 区发生了A2142G、A2143G 等点突变[8,9],导致核糖体的构象改变,使克拉霉素结合位点也随之发生改变,进而使克拉霉素与Hp亲和力减弱,使得克拉霉素不能发挥阻止Hp 蛋白质合成的作用,最终产生耐药。

    针对喹诺酮类药物左氧氟沙星广泛应用于呼吸及泌尿生殖系统感染等疾病的治疗,可能是Hp 对其产生继发性耐药的原因之一 ......