郑荣泉 尹浩

    缺血性脑卒中是脑血管病中的急危症,具有较高的致残率和死亡率。大约80%的脑卒中是由于栓子或血栓阻塞血管导致部分大脑循环突然中断[1]。目前针对缺血性脑卒中的治疗在于早期实现再灌注以挽救缺血半暗带中受损的神经元[2]。然而,再灌注会导致炎症反应引起的继发性组织损伤,称为脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)[3]。目 前临床上控制炎症以治疗CIRI 的策略并不令人满意,而NP 能够克服大脑中的生物障碍,为缺血性脑卒中治疗提供了一个新的方向。

    1 脑卒中

    CIRI 是一个多细胞参与的复杂的级联反应,病理生理过程复杂,包括自由基氧产生[如O2-和过氧化氢(H2O2)]、能量代谢障碍、细胞Ca2+超载、兴奋性氨基酸毒性、线粒体损伤、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)大量合成、氧化应激、多巴胺和神经细胞凋亡有关,此外,炎症细胞因子上调,内皮细胞被激活,免疫细胞从循环系统迁移到脑组织[3-5]。炎症反应在CIRI 中起关键作用[6]。小胶质细胞(microglia,MG)被认为是炎症反应的关键细胞[7]。有文献报道MG 行为与疾病严重性相关[8]。

    2 MG

    2.1 MG 概述 目前认为MG 来源于造血系统的原始造血干细胞产生的巨噬细胞[9]。MG 是中枢神经系统(central nervous system,CNS)内固有的免疫细胞,约占脑实质的10%[10],具有免疫和炎症的多重功能,也具有吞噬作用,能够清除病原体或受损的神经元。作为CNS 的第一道免疫防线[11],在脑内稳态和脑疾病的神经保护中发挥重要作用[12],任何原因引起脑内环境紊乱都可激活MG。MG 过度激活导致炎症反应是许多神经系统疾病发生的关键[13]。

    2.2 MG 与炎症反应 MG 活化指其形态学的变化,在正常脑组织中,由于受神经元抑制作用,MG 呈分枝状,不断巡逻CNS 实质以维持CNS 的稳态,此时的MG 为静息状态。当损伤或疾病发生时,失去了抑制作用,MG 迅速被激活,激活后呈阿米巴样,即活化状态,活化后的MG 作为CNS 中的定植炎症细胞参与炎症反应和免疫应答[14]。

    中枢神经炎症反应是由MG 激活及细胞因子和炎症介质释放所引起的。活化的MG 被认为是CNS 中多种神经毒性因子的来源,如活性氧(ROS)。MG 的激活是一个复杂的过程,会受到许多物质和周围微环境的影响。MG 一旦受到干扰,就会被激活并将邻近的MG和(或)外周巨噬细胞募集到损伤部位[15] ......