许捷鸿 杜凌

    结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是临床最为常见的恶性肿瘤之一,全球范围内其新发病例数和死亡病例数分别位于所有恶性肿瘤的第3 位和第2 位[1]。调查数据显示,2018 年我国结直肠癌发病率在全部恶性肿瘤中居第3 位,死亡率居第5 位,且多数确诊时已属于中晚期[2]。结直肠癌大多遵循“腺瘤-癌”的序贯发生模式,从癌前病变进展到癌一般需要5～10 年[3]。该时间窗为结直肠癌的预防和早期诊断提供了有利的时机,通过对结直肠腺瘤的早诊早治可以有效降低结直肠癌的发生率,而分析其相关危险因素,筛查出高危人群,对早期发现结直肠腺瘤,提高早诊早治率具有重要意义。现就结直肠腺瘤发生相关危险因素的研究现状作一综述。

    1 家族遗传因素

    结直肠腺瘤的发生与家族遗传史有着密切的联系。直系亲属患有结直肠腺瘤或结直肠癌的患者发生结直肠腺瘤风险更高,对于这些人群可定期结直肠镜筛查结直肠腺瘤[4,5]。家族性腺瘤性息肉病(FAP)是一种常染色体显性遗传病,发病较早,主要表现为几十到上千个结直肠腺瘤[6,7],其发病机制是位于5q21 号染色体上APC 基因发生了突变[8],属于染色体不稳定,此外KRAS、TP53 等基因的突变可导致wnt/β-catenin通路过度激活,使细胞增殖过程中失去调控,导致腺瘤发生及进展[9]。因此,家族遗传因素在结直肠腺瘤发生发展至结直肠癌过程中具有重要作用,如能通过早期分子生物学诊断、结合家族结直肠癌史,早期、定期进行结直肠镜检查,将大大提高结直肠腺瘤的早期发现及早诊早治,很大可能避免进一步发展为结直肠癌 ......