朱桂启 全峰

    青蒿素是从植物黄花蒿中提取的有效成分,东晋时期的葛洪在著作中就已经提及其用于疟疾患者的治疗。近年来,大量研究表明青蒿素及其衍生物例如青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚以及双氢青蒿素等不仅是一种高效、低毒的抗疟药物,而且在固有免疫和适应性免疫反应中具有重要的免疫调节作用[1],在炎症性疾病、超敏性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等方面显示出良好的应用前景[2]。本文主要通过对近些年相关医学文献的分析,对医学工作者关注的青蒿素及其衍生物具有的免疫调节作用的研究进展予以综述。

    1 对T、B 淋巴细胞及自然杀伤细胞(NK)细胞的影响

    免疫细胞是人体内进行各种免疫应答的基础,T、B 淋巴细胞及NK 细胞等免疫细胞在体内相互协调共同发挥免疫应答作用。越来越多的证据表明青蒿素及其衍生物可能具有抑制T 淋巴细胞介导的免疫反应的作用,同时能够抑制B 淋巴细胞的增殖和分化[3]。青蒿琥酯调节T 细胞的活化和增殖。在体外,青蒿琥酯降低了植物血凝素(PHA)刺激后活化的CD4+和CD8+T 细胞的百分率[4]。有研究观察到使用刀豆蛋白A 后可以诱导激活的T 细胞产生细胞因子白细胞介素(IL)-2和干扰素-γ(IFN-γ),这些细胞因子反过来又能加速T 细胞增殖,提高NK 细胞的免疫功能,IFN-γ 可以促进辅助性T 细胞的分化,同时刺激巨噬细胞分泌炎症相关的细胞因子,青蒿素衍生物蒿甲醚可以明显抑制这种反应,最终起到调节T 细胞的免疫功能的作用[5]。关于肿瘤治疗的实验也可以看到对免疫细胞的影响,在动物实验中看到双氢青蒿素能够调节荷瘤小鼠的免疫应答,抑制小鼠调节性T 细胞(Treg 细胞)的增殖[6]。此外,有学者观察到双氢青蒿素对人体胰腺癌细胞的抑制作用主要是能够提高人γδT 细胞的增殖,从而提高了机体对肿瘤细胞的杀伤能力[7] ......