刘爱琳

    遗传代谢病(inherited metabolic disorders,IMD)是由于维持机体正常代谢所必需的某种酶、运载蛋白、膜或受体等的编码基因发生突变,使其编码的产物功能发生改变,引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷,使糖、蛋白质、氨基酸、脂类、离子等生化代谢异常,包括底物蓄积、中间产物或旁路代谢产物生成增多,生理活性物质减少等,导致多脏器、多系统病变,而出现相应的病理和临床症状的一类疾病。多为单基因遗传病,涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金属等多种物质代谢的异常[1,2]。

    遗传代谢病肾脏损害包括两大类：一类为原发病本身累及肾脏,有相关肾脏表现；另一类为原发病本身不累及肾脏,但相关代谢产物在肾脏排泄或蓄积,引起继发肾脏损害和相关表现。见表1。遗传代谢病肾脏损害的临床表现多种多样且无特异性,部分以肾脏受累为首发或突出症状,诊断难度极大。本文综述了有肾脏损害的儿童常见遗传代谢病。

    表1 有肾脏损害的儿童遗传代谢病

    1 甲基丙二酸血症和钴胺素缺陷

    甲基丙二酸血症是由于甲基丙二酰辅酶A 缺陷导致的一种常染色体隐性遗传的有机酸代谢障碍疾病。甲基丙二酸变位酶缺陷所致甲基丙二酸血症是引起新生儿期有机酸代谢障碍的最常见原因,该酶参与了线粒体代谢,在支链氨基酸(50%)、单链脂肪酸(30%)及部分肠道菌群作用下(20%)转化为琥珀酰辅酶A,其缺陷可分为完全缺陷、部分缺陷或辅酶腺苷钴胺素次级合成减少,后者是由钴胺素向腺苷钴胺素生物合成的酶缺陷所致,且采用维生素B12有效、预后稍好[3]。

    钴胺素是许多代谢通路上的基本要素,在细胞内转化为2 个辅酶。腺苷钴胺素在线粒体中参与了胞浆中甲基丙二酸代谢和甲基钴胺素的代谢,并影响同型半胱氨酸的代谢 ......