庄茜茹 黄文强 何志江 高颜凤 杨子恒

    肺癌是中国和世界范围内发病率和病死率最高的肿瘤,因此降低死亡率,延长患者生存期显得尤为重要。肺癌分为非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC),其中非小细胞肺癌约占肺癌患者的 85%[1,2]。很多早期患者常无症状,因此患者就诊时往往已是晚期,失去根治手术的机会。既往晚期非小细胞的治疗主要是靶向治疗和化疗,近年来针对全身免疫系统的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗逐渐走进人们的视野,并在非小细胞肺癌的治疗中取得了突破性进展。但不同患者使用 ICIs 的疗效有较大的差异,既往大部分研究指出无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌程序性死亡受体 1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡受体配体 1(programmed death-ligand-1,PD-L1)表达阳性能从 ICIs 中生存获益。例如大型随机Ⅲ期临床试验研究指出：PD-L1 表达率≥1%的局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者,一线对比使用免疫抑制剂帕博利珠单抗(Pembrolizumab)和标准含铂化疗,其总生存期(overall survival,OS)较标准化疗延长 4～8 个月[3]；另一项大型研究指出 PD-L1 表达≥50%,帕博利珠单抗的客观缓解率为 44.98%,疾病稳定时间为10.3 个月[4]。此外,也有研究指出 PD-L1 表达阴性使用免疫治疗同样有效,如两项Ⅲ期多中心、双盲研究指出 PD-L1 表达阴性的晚期非小细胞患者经帕博利珠单抗治疗后生存获益[5,6]。目前大部分研究指出表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变晚期非小细胞肺癌患者接受免疫单药治疗的效果较差,两项大型荟萃分析纳入了 5 项临床研究(CheckMate 017、CheckMate 057、Keynote-010、OAK和 POPLAR)结果显示 EGFR 突变非小细胞肺癌患者无法从 ICIs 单药治疗中明显获益[7-10] ......