李童 李良

    乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤, 约占所有恶性肿瘤诊断的30%[1-3]。其发病率因年龄而异：25 岁前发病率较低, 30 岁以后迅速增加, 围绝经期前后达到高峰, 老年人发病率逐渐下降。此外, 乳腺癌也是全世界女性因癌症死亡的第二大原因, 仅次于肺癌[3-5]。在过去的20 年中, 基因学研究显示乳腺癌之间存在相当大的异质性, 从而导致了在生物学特性和临床病程中存在亚型的差异, 如三阴性乳腺癌(TNBC)预后较差,目前的治疗方案效果有限[6]。在临床实际应用中, 肿瘤体积、组织学分级和生物标志物的表达情况等是目前乳腺癌综合治疗中可以向临床医生提供乳腺癌生物学信息的重要参考数据[7,8], 辅助临床医生治疗方案的选择。然而, 经过完整的乳腺癌综合治疗, 相当一部分患者出现了复发转移, 导致最终预后效果较差[9,10]。因此, 传统对乳腺癌的危险分层存在一定的局限性, 迫切需要一种新的生物标志物来识别高风险乳腺癌患者。

    TK1 是一种在人体细胞中普遍存在, 且在DNA 前体合成中重要的限速酶。其可在细胞周期S 期中检测到明显的活性上行波动[11,12]。因此血清TK1 活性增高是细胞增殖活跃的一个敏感指标[13]。在20 世纪以来的研究中, TK1 活性已在血液系统恶性肿瘤治疗中被证明其预后价值并应用于临床[14]。然而, 以往的研究缺少对于实体肿瘤患者血清TK1 活性临床意义的论证以及血清TK1 活性检测技术敏感性的局限性[15], 限制了其在实体肿瘤患者管理中的应用范围随着血清TK1活性免疫检测技术的发展。免疫检测敏感度及便捷度提高, TK1 检测技术在实体肿瘤, 特别是乳腺癌患者中的应用越来越广泛[16]。本文主要针对TK1 在乳腺癌患者疗效评价及预后预测等方面的应用进展及潜在价值进行简要综述。

    1 细胞生长增殖标志物

    虽然目前临床有众多与细胞增殖相关的标志物用于肿瘤的辅助诊断, 例如前列腺癌综合治疗中的前列腺特异性抗原(PSA)[17], 以及目前逐步开展的BRCA基因突变检查[18], 可以辅助乳腺癌早期风险预测和治疗方案选择。但目前缺少可指示细胞增殖速率的细胞生长增殖有关标志物, 特别是具有前瞻性的生物学标志物, 可以为预后评估和治疗方案的选择提供具有参考意义的信息 ......