张世斌

    缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury, IRI)在1996 年首次被Jennings 等人提出, 是指机体组织、器官在缺血一段时间后, 再次恢复血流状态但原来的功能没有恢复, 组织、器官的功能障碍和结构损伤反而加重, 发生不可逆损伤的现象。肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion in-jury, HIRI)是指肝脏组织缺血一段时间后血流能重新恢复, 但肝脏结构和功能损伤却更加严重的现象, 临床上常见于失血性休克、肝脏严重创伤手术、肝脏肿瘤切除术、肝脏移植等情况。保护生物膜和改善微循环、清除氧自由基、减轻炎症反应是HIRI 选取药物的主要原则。活血化瘀、清除氧自由基、减轻炎症反应的中药, 对HIRI 具有一定的保护作用。本文对近年来有关中药党参及黄芪改善HIRI 机制的研究进行综述。

    1 HIRI 的机制

    HIRI 能降低肝脏代谢功能、肝脏解毒功能, 导致肝脏微循环出现障碍, 严重者还会引起肝功能衰竭, 直接影响疾病预后、手术成功率以及患者存活率。一般应用肝部分切除手术治疗肝脏良恶性肿瘤、肝内胆管结石、肝外伤等疾病, 肝移植是肝病终末期唯一有效的治疗方式。但HIRI 是肝切除术及肝移植的主要制约因素之一, 其病理生理过程复杂, 如何有效改善HIRI将有助于降低手术对肝功能的影响[1]。HIRI 是肝脏外科手术的常见现象, 而氧自由基过多、炎症因子以及细胞凋亡等是引起损伤的重要机制, 进一步研究其机制, 对研究肝脏疾病有重要的临床意义。HIRI 的机制如下。

    1. 1 氧自由基的损伤作用 在正常的生理环境下, 机体处在一个动态平衡的状态, 机体内不断产生氧自由基, 又将氧自由基不断清除, 使机体能保持正常的生理状态。一旦机体处于受损状态, 氧自由基不能被及时清除, 组织器官内的氧自由基不断增加, 会对组织器官造成损伤。当肝脏缺血再灌注时, 氧自由基会不断增加, 而氧自由基能改变细胞膜的流动性和通透性, 产生多种脂质过氧化物, 直接损害肝细胞；肝细胞缺血缺氧使腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)大量分解, 分解产物次黄嘌呤在肝脏中大量堆积, 大量Ca2+进入线粒体, 致使线粒体功能受损, 氧自由基大量生成, 打破氧自由基动态平衡, 对肝细胞造成损伤；氧自由基能破坏溶酶体、线粒体及微粒体等多种细胞器结构膜, 损伤肝细胞 ......