刘安琪 卫咏怡 李兰珍 庄晓旭 张菀愉

    缺血性脑卒中是一条或多条血管出现局灶性闭塞或狭窄引起的脑血管疾病, 发病原因主要有动脉粥样硬化[1]、心源性栓塞[2]、小血管疾病[3]等。有研究显示糖尿病患者患脑卒中的风险比健康人高[4], 也有研究表明血脂代谢水平[5]、Hcy 水平[6]、吸烟、高血压[7]、酗酒[8]与缺血性脑卒中有重要联系。此外基因组学证明脑卒中具有遗传倾向[9], 同时发现这些基因区域与某些抗血栓药物代谢基因有关。氯吡格雷是缺血性脑卒中的二级预防药物, 是一种无活性的前体药物, 需要在肝脏经细胞色素P450 酶代谢为活性产物才能发挥抗血小板作用。CYP2C19 基因是细胞色素P450(CYP450)家族中重要的药物代谢基因, 编码一个约490-aa 的重要肝酶[10], 是氯吡格雷的主要代谢基因。其中CYP2C19*2(681G>A)和CYP2C19*3(636G>A)是最常见的功能缺失等位基因[11], 因此其基因多态性检测受到临床重视。研究显示, CYP2C19 A 等位基因可能与脑动脉硬化的形成有关, 进而导致缺血性脑卒中发病率增加[12]；对于脑卒中合并2 型糖尿病患者来说, CYP2C19 基因慢代谢型患者的血糖更难控制[13]。CYP2C19 AA、AG 基因型(即CYP2C19 突变基因型)产生的氯吡格雷抵抗(CR), 因此会影响缺血性脑卒中患者抗血小板聚集的疗效[14]。严峻等[12]的研究也显示,CYP2C19*2(681G>A)AA 型基因和CYP2C19*3(636G>A)AA、AG 型基因是老年缺血性卒中发病的易感基因。CYP2C19 基因多态性与糖尿病有一定关联, 有研究证实, 对于急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)合并2 型糖尿病患者来说, CYP2C19 基因多态性影响糖化血红蛋白(HbA1c)控制水平情况[13]。本研究分析CYP2C19*2、CYP2C19*3 位点与缺血性脑卒中合并2 型糖尿病的相关性和可能的危险因素, 为科学预防缺血性脑卒中合并2 型糖尿病提供一定的参考依据 ......