刘俊杰 朱娟英

    人体内的正常细胞有属于自己的微环境, 适宜的微环境让其能发挥正常功能。某些细胞及因子可以检测微环境中的不稳定因素, 通过免疫或非免疫方式将其清除, 对肿瘤细胞的清除就是其中一环, 但肿瘤细胞尤其特异性, 可以通过分泌各种因子或是其他物质来塑造属于它自己的微环境[1], 并且影响正常微环境中的某些物质, 进一步将其进行招募, 从而改造正常细胞的微环境[2]。

    1 BC 概述

    根据全球癌症观察(Global Cancer Observatory)的数据, 2020 年在1930 万例新发病例和1000 万例癌症死亡病例中[均不包含非黑色素皮肤瘤(NMSC)、基底细胞癌], 在女性中, BC 为最常见的癌症(占总病例的11.7%), 并且是女性最常被诊断出的癌症, 也是癌症致死的主要原因[3], 这种高死亡率主要与晚期转移性癌症有关, 因为当癌症扩散到远处身体部位时, 5 年生存率从局限性疾病的99%下降到27%。

    BC 中由于雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)表达水平的不同, 从而分成了不同的分子亚型, 当EP/RP(+)、HER-2(-)时为Luminal A 型；Luminal B 型 则 是ER/RP 相 对 低 表达, HER-2 表达增加；若ER、PR、HER-2 均为阴性,称为三阴性乳腺癌(TNBC)[4]。其中激素受体阳性的Luminal A 亚型发病率相对最高, 预后最好。而与之相反的各受体表达皆为阴性的TNBC 亚型的预后最差[5]。

    BC 一旦开始远处转移, 提示不良后果, 占BC 相关死亡的大多数。主要因为BC 转移将会增加手术难度,并且目前尚无用于治疗转移性BC 的特效药。BC 在不同器官中的转移倾向性有所不同, 肺、骨、肝、脑转移较为常见, 其中骨转移比例多于肺转移, 且5 年生存率高于肺转移[6,7], 肝转移相较于前两者, 生存率及预估5 年生存率均较低。

    2 肿瘤细胞在微环境中的进展与转移

    TME是由癌变细胞和非癌变细胞组成的动态实体,包括成纤维细胞、脂肪细胞、内皮细胞和免疫细胞(如巨噬细胞、淋巴细胞、NK 细胞)、可溶性因子和ECM成分, 对肿瘤的恶性进展有重要影响。

    肿瘤的进展及转移一般是肿瘤细胞与免疫细胞相互作用的动态过程, 一般分为消除、平衡和逃逸3 个阶段[8], 不仅取决于癌细胞的特性, 还取决于它们与周围环境和间质的相互作用 ......