聂子凡 李波

    心衰是由于多种诱因使心脏结构和(或)功能发生异常改变, 致心室收缩和(或)舒张功能障碍, 最终引发呼吸困难、双下肢水肿和体力活动受限等相应临床症状的综合征[1]。心衰是各种心源性疾病的晚期或终末阶段, 其目前已经成为21 世纪我国发病率最高的心脏病之一, 有研究统计年龄≥35 岁的中国成年人口中1.3%(约1370 万人口)患有心衰[2]；且有统计发现心衰和左室功能障碍与老年慢性肾功能不全(chronic kidney disease, CKD)密不可分[3]。心衰的发病率和该疾病的致死率目前在全球范围内仍逐渐升高, 所以针对心衰的药物研究是长期的医药热点。心衰为慢性病,无法根治, 故心衰治疗药物的评价指标集中于减轻心衰患者的临床症状、提高患者生存率以及降低心衰合并症的发病率。

    早期心衰的治疗受限于当时的医学研究发展, 采用“强心、利尿、扩血管”药物的联合使用, 后续随着心衰治疗研究的逐渐深入, 肾素-血管紧张素系统抑制剂、β 受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂及利尿剂等药物成为了心衰治疗的常规用药。然而, 通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及交感神经系统发挥抗心衰功效的药物并不能满足人们的需要。为了更有效地治疗心衰, 同时提高患者的生存率并逆转心脏重构, 新型药物的研究也在不断深入。一氧化氮(nitric oxide, NO)-可溶性鸟苷酸环化酶(solubie guanylate cyclase, sGC)-环磷鸟嘌呤核苷(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)信号通路被证实在多种血管疾病病理生理过程中发挥了重要作用, 此通路的抑制最终导致了内皮的损伤、心肌细胞纤维化以及炎症的产生等多重病理变化[4]。作用于此信号通路的药物逐渐被发掘, sGC 激活剂维利西呱(vericiguat)就是其中之一。维利西呱已于2021 年欧洲心脏协会(ESC)心衰治疗指南中明确纳入用于治疗慢性心衰患者[5]。维利西呱于2021 年1 月份经食品药品监督管理局(FDA)批准后在美国上市, 主要用于治疗近期心衰失代偿经静脉药物治疗后病情稳定的射血分数降低(射血分数<45%)的成人症状性慢性心衰患者[6]；2022 年5 月19 日维利西呱获我国国家药品监督管理局(NMPA)批准在我国国内上市。

    1 维利西呱作用机制

    近年来, 随着心衰相关发病机制信号通路的研究逐渐深入, NO-sGC-cGMP 通路被确定是调节多个组织和器官稳态的主要信号通路之一；NO 信号的减弱会引发各种病理变化, 特别是在循环和呼吸系统中,同时也会在其他器官如肾、肝或脑中发生 ......