殷飞 倪毅 刘伟 钱炜伟 刘蕾 马家礼 许桐林

    目前乳腺癌成为了中国女性最常见的癌症。2018 年, 乳腺癌在我国女性最常见的5 种恶性肿瘤中排第1 位, 占我国恶性肿瘤患者总数的19.2%；在女性5 种最常见的癌症相关死亡原因中位于第4 位, 占我国癌症总死亡人数9.1%[1]。目前早期乳腺癌患者即使给予了规范化的治疗, 仍有30%～40%有可能发生转移[2]。因此从分子层面了解乳腺癌的发生、进展发病机制尤为重要。

    CircRNA 是一类非线性的非编码核糖核酸(RNA),它们通过特殊的反向拼接, 形成不含3'末端和5'末端的共价闭合连续环。1976 年科学家发现类病毒是单链共价封闭的CircRNA 分子[3]。早期研究认为CircRNA是线性信使RNA(mRNA)加工过程中误剪接的副产品,没有特殊功能[4]。随着高通量RNA 测序(RNA-seq)技术的发展和应用, 目前CircRNA 作为一类新的非编码RNA 被人们重视。CircRNA 从产生机制上可以分为外显子CircRNA、内含子CircRNA、内含子-外显子CircRNA。CircRNA 的功能主要有：内源性竞争RNA(ceRNA), 海绵擦拭微小RNA(miRNA)；调控蛋白的表达；调控基因转录[5]。近年来研究发现CircRNA在乳腺癌的发生、进展、转移过程中起着重要作用, 现就CircRNA 在乳腺癌中的研究进展总结如下。

    1 乳腺癌中CircRNA 的表达变化

    CircRNA 在乳腺癌发生、发展中起到重要作用, 很多学者分析和检测了乳腺癌相关CircRNA 的表达变化。Li 等[6]使用ceRNA 微阵列技术检测在6 对乳腺癌和相应的癌旁组织中筛选出4370 个异常表 达CircRNA, 其 中2735 个 上 调, 1995 个 下 调。进一步使用聚合酶链式反应(PCR)技术确认了hsa_circ_0069094、hsa_circ_0062558、hsa_circ_0074026、hsa_circ_0079876 在乳腺癌组织及细胞系中表达上调, hsa_circ_0017536、hsa_circ_0023302、hsa_circ_0017650、hsa_circ_0017545 表达下调。Yan 等[7]高通量测序技术在乳腺癌干细胞中筛选出27 个异常表达的CirRNA(fold change≥1.8, Pvalue < 0.05), 其 中19 个表达下调, 8 个表达上调；并随机选取了circVRK1,circBRIP, circOLA, circETFA, circMED13 和circBCL11B进行PCR 验证, 最终证明PCR 结果与RNA 测序数据一致 ......