马来酸曲美布汀联合硝酸甘油治疗贲门失弛缓症
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【关键词】
贲门失弛缓症;马来酸曲美布汀;硝酸甘油
贲门失弛缓症(achalasia)是一种原发性食管神经肌肉病变、以食管下括约肌(LES)松弛障碍,食管体部缺乏蠕动性收缩为特点的食管动力障碍性疾病。贲门失弛缓症药物治疗的疗效欠佳,且缺乏特异性治疗,我院于2006年6月至2009年7月应用马来酸曲美布汀联合硝酸甘油治疗贲门失弛缓症,取得满意效果,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 取2006年6月至2009年7月65例在我院门诊治疗的贲门失弛缓症患者,诊断标准参照《胃肠病学和肝病学》[1],将患者随机分为治疗组和对照组,其中治疗组32例,男17例,女15例,平均36.2岁;<20岁3例,>40岁者4例,20~40岁者25例;病程1.2~18年,平均12.6年。对照组33例,男18例,女15例,平均34.8岁;<20岁者3例,>40岁者5例,20~40岁者25例;病程1.5~21年,平均13.5年。有下列情况之一者则排除统计之列:机械性损伤、化学性腐蚀以及肿瘤导致的食管狭窄;既往有LES纵行切开加抗反流术史者;合并严重心脑血管疾病者。两组性别、平均年龄和平均病程均无显著差异(P>0.05),有可比性。患者均取得知情同意。
1.2 治疗方法
1.2.1 治疗组 马来酸曲美布汀片(舒丽启能,天津田边制药有限公司)每次200 mg,三餐前30 min口服;硝酸甘油片每次1.0 mg,三餐前舌下含化。疗程15 d。
1.2.2 对照组 硝苯地平片(山东方明药业股份有限公司)每次10 mg,三餐前舌下含化;硝酸甘油片1.0 mg,三餐前舌下含化。疗程15 d。
1.2.3 疗效判定 治愈:临床症状消失,钡餐X线摄片和胃镜检查恢复正常;显效:临床症状不明显,X线或胃镜检查明显改善;有效:临床症状有改善,X线或胃镜检查好转;无效:临床症状和体征均无改善甚至加重。
1.2.4 症状评分 根据症状的严重程度,对吞咽困难、反食和胸骨后疼痛按0~5分进行评分:0分为无症状,1分为每月1次或更少,2分为每周1次或每月2~4次,3分为每周2~4次,4分为每日1次,5分为每日数次,总分为15分[2]。
1.3 统计学分析 应用SPSS12.0统计软件,计量资料以(x±s)表示,组间比较应用随机资料t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗组的总有效率显著高于对照组(P<0.01)(见表1)提示马来酸曲美布汀联合硝酸甘油的疗效优于硝苯地平联合硝酸甘油。除极个别患者偶尔出现腹泻症状外,两组均无其他明显的不良反应或毒副作用。
表1
治疗组和对照组临床疗效的比较(例)
组别例数治愈显效有效无效总有效率(%)
治疗组326195293.8%*
对照组334166778.8%
注:*与对照组比较:P<0.01
2.2 症状评分 治疗前,两组吞咽困难、反食和胸骨后疼痛评分均为无显著差异。治疗后,两组评分均显著降低,其中治疗组吞咽困难和反食评分显著低于对照组,胸骨后疼痛评分则无显著差异(见表2),提示患者的临床症状显著改善。
表2
两组治疗前后症状评分比较(x±s)
组别吞咽困难反食胸骨后疼痛
治疗组治疗前3.58±0.923.24±0.652.96±1.15
治疗后0.79±0.46**#1.46±0.39**#1.63±0.90*
对照组治疗前3.44±1.023.36±0.862.76±1.23
治疗后1.14±0.24*2.15±0.83*1.42±0.85*
注:与同组治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;#与对照组治疗后比较,P<0.05
3 讨论
贲门失弛缓症的发病率约为0.5~1.0/10万人。该病是一种食管运动障碍性疾病,主要特点为LES松弛不良,临床表现为液体和(或)固体食物吞咽困难、餐后反食、夜间呛咳、胸骨后不适或疼痛、体重减轻等。其病因还不十分明确,神经、精神、炎症、病毒感染、遗传、免疫等因素与原发性贲门失弛缓症的发生密切相关[3]。LES受兴奋剂和抑制性神经递质的双重调节,兴奋性神经递质能使LES产生收缩运动,抑制性神经第质可使LES松弛,主要包括一氧化氮(NO)和血管活性肠肽(VIP)。研究[4]表明:食管肌间神经丛中含有NO的神经元和VIP的神经纤维减少是原发性贲门失弛缓症发生的主要机制。正常情况下,兴奋性和抑制性神经递质对LES的调节处于平衡状态。如支配LES松弛的抑制性神经元及其神经递质减少或缺失,导致LES的兴奋与抑制失衡,最终发生LES松弛障碍。
马来酸曲美布汀是一种胃肠道运动节律调节剂,对消化道运动具有双向调节作用,调节消化道平滑肌的收缩和舒张功能,纠正其异常运动[5]。马来酸曲美布汀可增加胃排空速率,调节食管运动[6]。其对消化道运动的双向调节作用可通过两个方面产生:一方面通过抑制细胞膜钾离子通道,产生去极化,提高消化道平滑肌的兴奋性;另一方面阻断钙离子通道,抑制钙离子内流,达到抑制细胞收缩并使消化道平滑肌松弛的作用。此外,马来酸曲美布汀对胃肠平滑肌的神经受体也具有双向调节作用。运动状态低下时,作用肾上腺素能受体,抑制去甲肾上腺素的释放,从而增加消化道的运动节律;运动状态亢进时,作用于胆碱能μ2受体和κ阿片受体,抑制乙酰胆碱的释放,从而抑制消化道平滑肌的运动节律[7]。硝酸甘油可在体内降解产生NO而松弛LES,促进食管排空。两者联合应用可大大增强松弛LES的作用。本研究中,马来酸曲美布汀联合硝酸甘油能有效改善贲门失弛缓症的反食和吞咽困难症状,其临床疗效明显优于硝苯地平联合硝酸甘油的治疗。除极个别患者偶尔出现腹泻症状外,无其他明显的不良反应或毒副作用,从而为临床有效治疗原发性贲门失弛缓症提供了新途径。
参考文献
[1] 张忠兵.食管疾病.//萧树东.胃肠疾病学和肝病学.上海世界图书出版公司,2004:278322 ......
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