VEGF和整合素β1亚基在人脑星形细胞瘤中的表达及相关性研究(2)
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表1
VEGF和整合素β1亚基在星形细胞瘤中的表达强度与病理级别的关系(例)
病理级别例数
VEGF表达强度整合素β1亚基的表达强度
阴性低强度高强度阳性率阴性低强度高强度阳性率
低级别(Ⅰ~Ⅱ级)25651476%811668%
高级别(Ⅲ~Ⅳ级)170△314100%△1△51194.12%△
注:与低级别组比较,△P<0.05
2.2 VEGF和整合素β1亚基表达的相关性经Speraman等级相关分析,二者表达之间呈正相关(r=0.326,P=0.005<0.01)。
3 讨论
VEGF 是一种重要的选择性的促血管生成因子,以旁分泌方式作用于血管内皮细胞,具有促进其增殖和诱导肿瘤新生血管生成的作用[1]。作为肿瘤演进的主分子和执行分子,VEGF能够特异性地促进内皮细胞分裂增值;增强血管通透性,促进血管内液体及血浆蛋白渗出。肿瘤血管生成具有一定的组织侵袭性,不仅为肿瘤生长提供了营养,也为肿瘤转移提供了通道,肿瘤血管可沿新形成血管启开的组织裂隙向外侵袭,侵蚀周围组织[2]。本研究结果发现,VEGF不仅表达于星形细胞瘤细胞,而且同时表达于血管内皮细胞,随着星形细胞瘤病理级别的增高,VEGF的表达水平随之明显升高,表明VEGF的表达与星形细胞瘤的恶性程度密切相关。以上研究结果提示,VEGF一方面参与了星形细胞瘤肿瘤新血管生成,另一方面能够促进瘤细胞的恶性增殖。沿血管基底膜侵袭是星形细胞瘤最常见的侵袭途径,由于VEGF所具有的诱导的肿瘤新生血管生成作用,由此可见VEGF还参与了星形细胞瘤的侵袭性生长。
星形细胞瘤向周围组织侵袭的能力可通过对整合素β1亚基的拮抗作用而得到一定程度的抑制[3]。本研究结果表明整合素β1亚基随着脑星形细胞瘤病理级别的增高,肿瘤细胞整合素β1亚基的阳性表达率明显增高,高级别组、低级别组之间表达强度有显著性差异,提示整合素β1亚基与人脑星形细胞瘤的恶性生物学特性有密切关系。本研究通过对整合素β1亚基的免疫组化定位发现,整合素β1亚基不仅表达于星形细胞瘤细胞,而且同时表达于血管内皮细胞,可能类似于VEGF的表达,同样具有促进肿瘤新生血管形成的作用相关,说明整合素β1亚基对于人脑星形细胞瘤的恶性演进起着促进作用。
由于VEGF和整合素β1亚基在促进血管生成方面具有一定的共性,我们对于二者的表达水平进行相关性研究,表明VEGF和整合素β1亚基的表达水平之间相关。Senger等[4]研究表明整合素β1亚基拮抗剂的使用可明显减少VEGF诱导的新生血管形成。De等[5]研究则进一步表明整合素可以经过活化、簇集后通过p66 Shc途径调控肿瘤细胞VEGF的表达。由此,笔者认为VEGF和整合素β1亚基同时参与星形细胞瘤肿瘤新生血管形成,二者并不是作为相互独立的因素参与其中的,因此在星形细胞瘤的分子靶向治疗中不能仅着眼于VEGF或整合素亚基。VEGF 和整合素β1亚基的联合检测有利于对脑星形细胞瘤的恶性生物学行为进行判断,其表达规律与肿瘤血管生成、侵袭性生长等恶性生物学行之间的关系以及二者之间表达的相关性,为临床提供评价预后、分子靶向治疗的新思路。
参考文献
[1] Dvorak HF,Brown L F,Detmar M,et al.Vascular permeability factor 3 vascular endothelial growth factor,microvascular hyperpermeability and angiogenesis.Am J Pat hol,1995,146(5):10291039.
[2] Goldbrunner RH,Bendszus M,Sasaki M,et al. Vascular endothelial growth factordriven glioma growth and vascularization in an orthotopic rat model monitored by magnetic resonance imaging ......
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