心力衰竭患者血清瘦素\胰岛素抵抗与心功能的关系(2)

http://www.100md.com 2010年2月1日 潘世军 杨忠玺 薛秀燕

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     BMI(kg/m2)27.06±2.2227.18±2.14P=0.73

    收缩压(mm Hg)132.8±20.5128.6±18.3P=0.21

    舒张压(mm Hg)78.3±6.476.6±8.4P=0.16

    HOMA IR3.63±1.7811.54±0.47P<0.01

    瘦素(ng/L)11.13±4.677.12±3.13P<0.01

    表2

    不同心功能级别组脂联素、HOMA IR比较(x±s)

    NYHA分级例数瘦素(ng/L)HOMA IR

    心功能Ⅱ级组308.17±4.391.98±0.96

    心功能Ⅲ级组3011.28±4.953.48±1.26

    心功能Ⅳ级组3014.29±5.855.32±1.52

    2.3 实验组胰岛素抵抗与瘦素之间的相关性 胰岛素抵抗与瘦素进行相关分析显示,心衰患者胰岛素抵抗与瘦素成正相关(rs=0.64,P<0.01),差异具有显著性。

    3 讨论

    瘦素是ob基因的产物,是由白色脂肪细胞分泌的一种有167个氨基酸残基组成的蛋白质。它除了通过作用于下丘脑特异性受体发挥抑制饮食、减少能量摄入、减轻体重和增加能量消耗的作用外,同时还通过其他组织器官上的受体(胰岛、肝脏、性腺、肾上腺、甲状腺等)在体内共同形成一个复杂的网络作用系统,影响着机体许多生理系统和代谢通路[2]。本研究提示心力衰竭患者血清瘦素水平较正常对照组升高,证实了心力衰竭患者存在高瘦素血症。瘦素有可能参与了心力衰竭的能量代谢异常,高瘦素血症可能是心力衰竭患者的又一特征。Toth 等[3]在研究心力衰竭患者血清瘦素水平变化时发现,心力衰竭患者与正常对照组无差别。Leyva等[4]改进了Toth的研究方法,将研究对象选为男性患者,在总体脂、局部体脂具有可比性条件下得出CHF 患者血清瘦素显著高于健康对照组。因此本组在实验设计时着重进行了性别、年龄、体重指数的匹配,旨在尽可能真实地揭示心力衰竭患者血清瘦素水平的改变。本研究显示血清瘦素的水平随着心衰患者的NYHA分级的增加而明显增高,这与已有的研究结果相一致。张金国等[5]研究显示随NYHA 心功能分级的增加,血清瘦素呈升高趋势,两者明显相关,瘦素水平的变化与心衰严重程度一致;Filippatos 等[6]报道升高的血浆Leptin 水平与N YHA心功能分级相关,心功能越差,Leptin 水平越高。瘦素在心力衰竭患者机体能量代谢过程中的具体作用尚未完全阐明

    慢性心衰患者存在着胰岛素抵抗[7],本研究心衰患者的IR 值均明显高于正常对照组再次得到了证实,即反映了心衰患者葡萄糖代谢紊乱和心肌代谢障碍,加快了心衰的发展过程。心力衰竭时出现高胰岛素水平和胰岛素抵抗的原因可能有:①心衰时交感神经被激活,儿茶酚胺释放增加;②心衰时由于组织缺血缺氧,脂肪酶活性增强使游离脂肪酸增多,抑制葡萄糖的氧化和糖原的合成并刺激β细胞分泌胰岛素;③心衰时细胞因子TNF α的大量释放导致血胰岛素水平升高;④心衰时引起肝瘀血改变影响了肝脏的功能,出现反调节激素和细胞因子的异常,如胰高糖素,生长激素及TNF α等,降低胰岛素的敏感性[8,9]。本研究显示心功能分级越高,胰岛素抵抗指数越高,说明心功能越差,胰岛素抵抗水平越高,提示胰岛素抵抗可作为心衰患者病情严重程度的预测指标,对心衰患者的治疗及预后具有重要意义。

    总之各种原因心力衰竭患者血清瘦素,胰岛素抵抗水平均明显升高,且随着NYHA分级的升高而升高,提示血清瘦素,胰岛素抵抗水平可能是预测心衰严重程度的新指标,可能成为评价心衰严重程度的另一新的客观依据。关于二者的关系,本实验显示二者成正相关。慢性心衰患者中普遍存在胰岛素抵抗,不少学者提出胰岛素 瘦素内分泌轴可能与慢性心衰的高能量消耗状态有关。胰岛素促进瘦素分泌,其可能机制是:①实验发现胰岛素可刺激脂肪细胞中脂肪细胞决定和分化依赖因子1(ADD1)/固醇调节元件结合蛋白1(SR EBP1)的表达,从而促进瘦素合成、分泌[10];②可能是胰岛素促进脂肪细胞葡萄糖摄取的间接结果。动物实验显示,葡萄糖可通过氨基己糖代谢途径而致正常体重小鼠瘦素mRNA 表达增加。研究数据表明,瘦素与胰岛素间存在双向调节作用。就两者关系国外学者新近提出脂肪 胰岛素轴反馈调节学说[11],即正常情况下,脂肪堆积引起瘦素分泌增加而抑制胰岛素分泌、降低脂肪储存。在病理情况下,血清瘦素水平虽升高,但对其在下丘脑的受体并无作用,瘦素信号传导途径和脂肪 胰岛素轴的破坏反而导致高胰岛素分泌,高胰岛素又可增加瘦素水平,进一步促进病理变化,这可能对心衰的发生发展发挥作用。

    参考文献

    [1] Wallace AM,McMahon AD,Packard CJ,et al.Plasma Leptin and the risk of cardiovascular disease in the west of Scotland coronary prevention study(WOSCOPS).Chirculation,2001,104(25):L3052 3056.

    [2] Christensen TM,Havel PJ,Jacobs RR,et al.Central administration of leptin nhibits food intake and activates the sympatheticnervous system in rhesus macaques.JClin EndocrinolMetab,1999; 84:711 717.

    [3] Toth MJ,Gottlieb SS,Fisher ML,et al.Daily energy requirements in heart failure patients.Metabolism,1997,46:1294.

    [4] Leyva F,Anker SD,Egerer K,et al ......

    http://www.100md.com/html/paper/1673-8799/2010/02/07-1.htm

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