整合素α6\β1亚基在人脑星形细胞瘤的表达特征(2)
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整合素α6亚基在肿瘤生长、侵袭过程中所起的作用目前仍存在着较大地争议。Clarke等[2]对直肠癌进行研究发现,整合素α6亚基可使肿瘤细胞的生长滞留于G1期,进而发挥其促进肿瘤细胞凋亡的作用,表明整合素α6亚基的表达对肿瘤细胞的生长表现出一定的抑制作用。也有学者通过实验研究得出截然不同的结果,Previtali等[3]在对鼠胶质瘤模型研究后发现整合素α6亚基在胶质瘤增殖活跃区域有较高的表达,整合素α6亚基对于胶质瘤细胞生长具有促进作用。由于以上实验是通过体外肿瘤细胞株或动物模型所获得的,而实验之间存在着肿瘤细胞的异质性和ECM的特应性,不同的实验方法就可能获得不同的结论。本研究表明整合素α6亚基在肿瘤细胞上随着脑星形细胞瘤病理级别的增高而明显降低,高级别、低级别之间的表达强度有显著性差异。这与前者的研究结果基本一致,提示整合素α6亚基具有抑制人脑星形细胞瘤的恶性生物学特性的功能。对于星形细胞瘤细胞运动的影响,整合素α6亚基所具有的促进粘附作用可使从瘤体中脱落的肿瘤细胞局限于瘤体内ECM成分中的作用,进而实现其抑制肿瘤细胞运动、侵袭的作用。本研究还通过免疫组化定位发现,整合素α6亚基亦可表达于血管内皮细胞,也可能抑制血管内皮细胞运动,使其局限于ECM之中,从而抑制肿瘤新生血管形成的作用相关。
星形细胞瘤向周围组织侵袭的能力可通过对整合素β1亚基的拮抗作用而得到一定程度的抑制[4],整合素β1亚基拮抗剂的使用可明显减少VEGF诱导的新生血管形成[5],本研究结果表明整合素β1亚基随着脑星形细胞瘤病理级别的增高,肿瘤细胞整合素β1亚基的阳性表达率明显增高,高级别组、低级别组之间表达强度有显著性差异,提示整合素β1亚基与人脑星形细胞瘤的恶性生物学特性有密切关系。本研究通过对整合素β1亚基的免疫组化定位发现,整合素β1亚基不仅表达于星形细胞瘤细胞,而且同时表达于血管内皮细胞,可能类似于整合素αv亚基的表达,同样具有促进肿瘤新生血管形成的作用相关,说明整合素β1亚基对于人脑星形细胞瘤的恶性演进起着促进作用。
本研究表明星形细胞瘤细胞整合素α6、β1亚基在人脑星形细胞瘤的恶性演进起着主要作用。对于脑星形细胞瘤的治疗以单独整合素亚基作为抑制靶点是实现不了理想的治疗目的,只有多种整合素亚基拮抗剂的同时使用才能够达到预期治疗效果,为临床提供分子靶向治疗的新思路。
参考文献
[1] Guo HB,Lee I,Kamar M,et al.Aberrant N glycosylation of beta1 integrin causes reduced alpha5beta1 integrin clustering and stimulates cell migration.Cancer Res,2002,62(23):6837 6845.
[2] Clarke AS,Lotz MM,Chao C,et al.Activation of the p21 pathway of growth arrest and apoptosis by the beta 4 integrin cytoplasmic domain.J Biol Chem,1995,270(39):22673 22676.
[3] Previtali SC,Quattrini A,Pardini CL,et al ......
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