拜阿司匹灵预处理对高血糖SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤中ICAM 1的影响(2)
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拜阿司匹灵组24.50±1.52△△29.17±3.87△△36.00±2.67△△
注:拜阿司匹灵组与对照组各时间点比较,△表示 P<0.05,△△表示P<0.01
3 讨论
拜阿司匹灵是临床常用药。在血糖正常状态下,其在脑缺血再灌注中的神经保护作用机制可能是通过如下途径:①提高PGI2/TXA2;②减少自由基产生,改善能量代谢;③抑制炎症介质和细胞因子等介导的炎症反应[2];④减轻兴奋性氨基酸毒性;⑤抑制细胞内钙升高。高血糖能加重脑缺血损伤,无氧酵解使细胞乳酸过多堆积而发生酸中毒,加重神经细胞和神经胶质细胞的损害。此外高血糖还能通过增加缺血脑组织一氧化氮和中性白细胞浸润,通过炎症反应加重脑缺血再灌注损伤[3]。目前高血糖状态下,拜阿司匹灵是否也具有神经保护作用尚不明确。
本研究发现,在高血糖状态下,在相同的再灌注时间点,拜阿司匹灵组较对照组梗死体积明显减小。脑梗死体积的大小是判断脑损伤程度的客观可靠的指标,因此可以通过观察ICAM 1的表达探讨拜阿司匹灵在高血糖状态下,减小梗死体积,减轻脑损伤的分子机制。
在正常情况下,细胞间粘附有利于机体的防御反应。但在脑缺血再灌注时,局部血管内皮细胞以及白细胞表面黏附分子数量及功能均显著上调,细胞黏附性加强[4]。一方面会机械性堵塞微循环通道,导致微血管闭塞引发“无复流”现象[5];另一方面,活化的白细胞可释放大量的毒性氧自由基和蛋白水解酶,损害局部的血管,导致血管通透性加强,造成组织水肿。进入组织的白细胞可进一步释放一些炎性介质和细胞因子,加重炎性反应,形成恶性循环,直到组织完全破坏。白细胞浸润及血管源性水肿加重了脑缺血损伤,其间涉及多种粘附分子,较重要的是ICAM 1(CD 54)。ICAM 1属于免疫球蛋白基因超家族,主要分布于血管内皮细胞表面,参与细胞间粘附过程,主要介导单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞及激活内皮细胞[6]。正常血糖水平,采用沙土鼠全脑缺血再灌注模型发现,阿司匹林干预能够抑制ICAM 1的表达水平而获得较好的脑保护作用[7]。本研究发现,在再灌注各时间点,拜阿司匹灵组较对照组ICAM 1表达明显减少,具有统计学意义。由此证实在高血糖状态下,拜阿司匹灵也可以抑制ICAM 1的表达,通过减轻炎症反应,减轻了脑缺血再灌注损伤,甚至可能减轻高血糖损害,仍然起到了神经保护作用。
参考文献
[1] Longa EZ,Weinstein PR,Carlson S.Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats.Stroke,1989,20(1):84 91.
[2] Cuesta E,Boada J,Perales JC,et al.Aspirin inhibits NF kappaB activation in a glycolysis depleted lung epithelial cell line.Eur J Pharmacol,2005,517(3):158 164.
[3] 帅杰.实验性高血糖大鼠缺血脑组织一氧化氮和中性白细胞浸润的变化.中国神经精神疾病杂志,1998,24:9 10.
[4] Stanimirovic D,Shapiro A,Wong J,et al ......
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