体外人血灌注猪肾的异种肾移植超急性排斥反应试验研究(2)

http://www.100md.com 2010年4月1日 熊大芾 贾英斌 关晓东 张百萌

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     本研究表明,用人血离体灌注猪肾的异种肾移植模型中,人全血灌注猪肾数分钟后,即出现HAR,移植肾失活,免疫病理显示血管内皮广泛沉积人天然抗体IgM、IgG和补体C3、C1q,广泛微血管血栓和间质出血,说明人体内预存的抗a-Gal抗体,补体及凝血系统均参与了HAR过程。Shimizu A等[2,3]的研究认为,HAR是预存的XNA识别a-Gal抗原,从而激活补体,进一步激活血管内皮细胞,介导血管内皮损伤及广泛微血栓形成。2组中肾血流率降低及肾血管阻力升高,正是广泛微循环栓塞的结果。

    3、4组肾血管内皮虽然也有抗a-Gal的IgM、IgG或补体C3、C1q沉积,肾脏却未表现出HAR反应,说明抗体和补体在HAR发生过程中起协同作用,缺乏预存抗体或缺乏补体激活均可避免异种移植的HAR反应。在其他异种器官移植中也有类似现象,Ramírez等[4]通过转基因方法,使猪肝脏血管内皮细胞表达狒狒细胞膜上的补体调节蛋白(如CD55,CD59),将此转基因肝脏移植的狒狒体内,受体的免疫系统不再将异种肝脏视为“非己”,成功抑制了HAR发生,在异种肝移植中证实补体活化在HAR机制中的作用。同样,在Pfeiffer S等[5]的研究中,一组对象是用人全血离体灌注表达人补体调节蛋白的转基因猪肺,另一组采用封闭天然抗体的人血灌注野生型猪肺,均成功避免了HAR,而且病理结果显示,封闭天然抗体在抑制HAR方面的效果更好。

    本研究的终点选择在离体灌注30 min后,对于HAR这一研究目标是比较充分的,但对于后续的异种急性排斥反应等可能事件无法涉及,因此,尽管本研究的3,4组有效避免了HAR,异种肾在短时间内维持了泌尿功能,但对应用前景尚不能乐观。实际上,异种移植是一个复杂的课题,面临诸多免疫学问题,而且,异种器官的生理功能、种间传染病等问题也尚待研究。

    参考文献

    [1] 贾英斌,于立新,徐健,等.猪胰肾联合移植动脉模型的建立.新乡医学院学报,2002,19(3):161-162.

    [2] Shimizu A,Yamada K. Pathology of renal xenograft rejection in pig to non-human primate transplantation. Clin Transplant,2006,20(15):46-52.

    [3] Shimizu A,Yamada K,Yamamoto S,et al. Thrombotic microangiopathic glomerolopathy in human decay accelerating factor-transgenic swine-to-baboon kidney xenografts ......

    http://www.100md.com/html/paper/1673-8799/2010/04/03-1.htm

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