血清VEGF的表达与肌营养不良症的关系(2)
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2 结果
研究对象的人口统计学特征以及血液CK、VEGF、FDP、BNP检测结果总结为表1。肌营养不良症组患者年龄具有可比性,而健康、疾病对照平均年龄较高。DMD 患者CK值与DM、健康、疾病对照组显著增高,BMD组与健康对照相比显著增高。 BMD组 VEGF值与DM、健康对照、疾病对照组比较显著增高,而DMD 组与DM、对照组相比较高的趋势,尽管差异无统计学意义。DMD 组FDP与DM,组相比显著增高 。尽管DMD组BNP水平显示出较高的趋势,但它在各组患者中比较相似。除了BMD组VEGF和BNP,不论哪种疾病在 VEGF水平、年龄、CK值、FDP值以及BNP值间均无显著关联。而BMD组BNP水平正常。
表1
研究对象的统计学特征和血清CK、 VEGF、FDP、BNP 水平(x±s)
DMDBMDDM健康对照组疾病对照组(正常值)
数目3295158
性别a32/09/02/34/113/5
年龄(岁)13.9 ± 1.7316.3 ± 1.92 17.9 ± 3.57 28.3 ± 1.94 32.4 ± 4.72
运动功能b3/3/22/43/5/1/04/0/1/015/0/0/00/0/0/8
CK (U/L)42590 ± 6.79 4002 ± 1.76 447 ± 9.12 82 ± 1.14 121 ± 1.47 (47-277)
VEGF(pg/ml)274.7 ± 2.52 358.8 ± 9.64 165.0 ± 6.34 148.3 ± 2.91 153.7 ± 5.42
BFDP (μg/ml)18.9 ± 3.16 11.1 ± 4.62 2.9 ± 1.54 (<10)
BNP (pg/ml)25.0 ± 6.41 5.2 ± 1.4 49.6 ± 3.46
注:a男/女;b可独立行走/可辅助行走/依靠轮椅/卧床;单因素方法分析P<0.05
DMD组VEGF平均水平:可独立行走患者(247.0±7.61)pg/ml;可辅助行走患者(213.0±6.71)pg/ml;依靠轮椅患者(253.0±4.21)pg/ml;卧床患者(415.3±5.47)pg/ml。BMD组VEGF平均水平:可独立行走患者(246.0±3.29)pg/ml;可辅助行走患者(647.0±3.38)pg/ml;依靠轮椅患者(318.0±7.60)pg/ml。DMD轮椅亚组的VEGF值与健康对照比较显著升高。而且,DMD卧床患者的VEGF值比DMD轮椅患者、DM组、对照组显著增高。
3 讨论
研究结果,DMD、BMD的VEGF值较DM组和对照组显示出增高的趋势。肌肉变性轻微的DM患者与两组对照VEGF均无增高。而且,依靠轮椅和卧床的DMD患者VEGF值增高,其中一些比较中发现有显著差异,在疾病的早期VEGF没有增高。需辅助行走的BMD患者VEGF明显增高。尽管CK值和VEGF值之间没有发现明显联系,结果仍提示VEGF值增高与DMD、BMD患者易破碎的病变肌肉组织有关。卧床的疾病对照组的VEGF值低于卧床的DMD患者,提示如卧床类似固定状态不是VEGF增高的必要因素。
DMD、BMD患者早期纤维蛋白凝聚溶解障碍有增加[1],VEGF在损伤肌肉实验模型再生肌纤维上表达,提示VEGF参与了肌肉再生过程[5]。DMD和BMD患者的肌肉坏死和再生在疾病早期较晚期更活跃、更系统。因此,本研究期望发现DMD和BMD患者VEGF水平高度增高。然而,目前的结果并没有肯定笔者的推测,VEGF在那些疾病早期的患者中似乎不受影响。相反,VEGF在DMD和BMD患者的晚期发展中表达增高。
DMD患者功能肌肉缺血[6],萎缩肌肉运动过程中交感兴奋性血管收缩并没有减弱,因此肌肉保留的血流保护机制减弱,BMD可能存在同样的缺陷机制。VEGF可被缺氧缺血诱导表达,通过一过性动力学运动可在人类骨骼肌上表达上调。一种大鼠严重肢体缺血模型显示缺血组织大量VEGF表达[7],说明运动功能减弱的DMD和BMD患者日常生活的运动负担可诱导短暂缺血缺氧状态,导致运动肌肉的VEGF表达。目前这些患者有自主呼吸或辅助通气,均无慢性广泛性缺氧。因此,进展中的DMD、BMD患者VEGF表达增高可能反映运动肌肉的缺血缺氧状态。患者的慢性缺氧状况非广泛存在而是集中在运动肌肉上这是很合理的。而晚期DMD、BMD患者严重的肌纤维变性可反映缺血缺氧范围疾病较早期增大。
需要辅助行走的BMD患者有2例显示出VEGF水平显著增高,但是他们的整体状态与另外2例无明显差异。动物实验模型结果显示延迟暴露于缺氧环境可减弱大鼠肌组织VEGF的表达。可能患者各自在日常活动中的运动状态较其血液标本采集的时期更能反映真实结果。尽管笔者通常加强呼吸状况的监控,但是呼吸状态可能是另外一种影响VEGF表达的因素。因此,需要更大数目的注重调整呼吸状态的患者进行研究。
已经有报道缺氧诱导大鼠心脏VEGFmRNA表达增高[8]。BMD和DMD患者同样存在导致缺血缺氧诱发心肌纤维化变性的心肌症。心肌缺氧也可增加BNP的基因表达。尽管在研究的DMD患者中没有发现VEGF和BNP之间有显著的联系,但在BMD患者中二者存在弱的联系,这可能与心肌病的心脏状态相关。
总之,VEGF可反映肌组织的缺血缺氧状态,并可部分程度上影响DMD、BMD患者的疾病发展过程。然而,本研究中,在肌萎缩类型和运动功能之间的样本数量不匹配,数据的比例也有差异。因此,笔者对结果的评估和解释可能会有部分不恰当。还需要更多的大样本实验去鉴定笔者的结果的正确性,并解释VEGF在肌萎缩症中更精确的作用。
参考文献
[1] T Saito,M Takenaka,I Miyai,et al.Coagulation and fibrinolysis disorder in muscular dystrophy.Muscle Nerve,2001,24 : 399-402.
[2] T Saito,T Matsumura,S Nozaki,et al. A case of Duchenne muscular dystrophy showing coagulation cascade activation induced by muscle destruction due to convulsion (in Japanese) ......
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