HA联合α-2b干扰素治疗慢性粒细胞白血病临床研究(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(1319KB，2页)。
1.2 治疗方法 对照组采用α-2b干扰素3×106U皮下注射或肌肉注射,每周3次,肌肉注射1～12个月,缓解后改为每周2次维持。观察组在对照组治疗基础上联用小剂量HA方案:阿糖胞苷20 mg,皮下注射,2次/d;高三彬酯碱2 mg/d加于5%葡萄糖注射液500 ml中,静脉滴注4 h以上,联用7～14 d为1个疗程,每月重复1次,12个月后根据情况每2～3个月1次。
1.3 疗效判定标准 按《血液病诊断及疗效标准》[2]及Talpaz标准[3]进行疗效评定。血液学缓解标准:①血液学完全缓解(CHR):临床症状、体征消失,白细胞低于10×109/L,血小板低于450×109/L,分类正常;②部分血液学缓解(PHR):白细胞数正常,但外周血有幼稚细胞或脾肿大,白细胞数较治疗前减少50%以上;③无效(NHR):未达到部分血液学缓解的标准。细胞遗传学缓解标准:①完全细胞遗传学缓解(CCR):Ph染色体完全消失;②部分细胞遗传学缓解(PCR):Ph染色体阳性率5%~34%;③小部分细胞遗传学缓解(MCR):Ph染色体阳性率35%~95%;④无细胞遗传学缓解(NCR):有分裂相的细胞全部显示Ph染色体阳性。
1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行统计学处理,计数资料以百分比表示,比较采用 χ2检验,P<0.05有显著性差异。
2 结果
2.1 血液学缓解情况 观察组26例中,CHR19例(88.46%),PHR2例(7.69%),NHR1例(3.85%),总有效率96.15%;对照组25例中,CHR8例(32.0%),PHR10例(40.0%),NHR7例(28.0%),总有效率72.0%。观察组血液学缓解总有效率优于对照组,2组比较,差异有显著性 (P<0.05)。见表1。
表1
观察组和对照组血液学缓解情况的比较(例,%)
组别n CHRPHRNHR总有效率(%)
观察组2619(88.46)2(7.69)1(3.85)96.15*
对照组258(32.0)10(40.0)7(28.0)72.0
注:2组总有效率比较,*P<0.05
2.2 细胞遗传学缓解情况
观察组26例中,CCR11例(42.31%),PCR 5例(19.23%),MCR4例(15.38%),NCR6例(23.08%),总反应率76.92%;对照组25例中,PCR3例(12.0%),MCR2例(8.0%),NCR20例(80.0%),总反应率20.0%。观察组细胞遗传学缓解总反应率优于对照组,2组比较,差异有显著性 (P<0.05)。见表2。
表2
观察组和对照组细胞遗传学缓解情况的比较(例,%)
组别n CCRPCRMCRNCR总反应率(%)
观察组2611(42.31)5(19.23)4(15.38)6(23.08)76.92*
对照组250(0)3(12.0)2(8.0)20(80.0)20.0
注:2组总反应率比较,*P<0.05
2.3 不良反应 观察组注射α-2b干扰素后l周内,6例患者出现不同程度发热,体温均在37.5℃~39℃之间,继续注射均可逐渐适应。治疗过程中,13例患者感到注射部位局部疼痛,经对症处理、局部硫酸镁湿敷或热敷后症状减轻,患者可耐受。出现流感样的流涕、干咳、畏寒、发热及乏力者10例,继续治疗症状逐渐减轻至消除。对照组在治疗初期出现发热8例,其中1例口服对乙酰氨基酚后退热,其余7例自行退热;乏力2例,骨关节痛1例,患者均可耐受,未退出治疗。
3 讨论
CML是一种起源于骨髓多能造血干细胞的恶性增殖性疾病,多数患者确诊后经过1～4年的慢性期后进入加速期和/或急变期[4],临床上多表现为乏力、肝脾进行性肿大及白细胞数持续增高,骨髓中原始幼稚细胞增多,或出现附加染色体异常等。采用不同治疗方法均不能延缓CML急变的发生,故治疗重点应在慢性期选择更为有效的治疗方案,尽快缩小肿大的脾脏及降低白细胞数,较早获得血液学缓解。
CML的传统治疗为马利兰及羟基脲、IFN-α及IFN-α联合Ara-C、骨髓移植等。马利兰及羟基脲可使CML达血液学缓解,但不能达到细胞遗传学缓解。骨髓移植为根治的最好方法,但很难找到合适的供者。干扰素(IFN)是一种糖蛋白,具有抗病毒、抑制细胞增殖、调节免疫及抗肿瘤作用。IFN根据其来源不同分为天然干扰素和重组干扰素,依其抗原性不同分为α、β及γ三型。IFN通过细胞毒作用和免疫机制抑制Ph+克隆,用于治疗CML疗效较好,尤其适用于低危型患者[5]。
IFN-α治疗CML的临床研究始于20世纪80年代,不仅能达血液学CHR,还可使20%CML达CCR。干扰素α-2b(IFNα-2b)可选择性抑制CMLPh阳性细胞,增强CML原始造血干祖细胞与骨髓基质细胞的粘附性,调节造血微循环,从而促进正常各系列细胞的增殖[6]。IFNα-2b作用于CML细胞后,使自身反应性T细胞对CML细胞的识别能力加强从而增设了免疫调节的功能。IFN-α对CML通常合适的治疗量5×106U/d副反应大,价格昂贵,一般患者难以承受。研究表明[7],α干扰素联和阿糖胞苷、高三尖彬酯碱在细胞遗传学完全缓解、细胞遗传学部分缓解,以及长期生存率等方面的疗效优于单用α干扰素。高三尖彬酯碱和阿糖胞苷均有抑制慢性粒细胞、促进其凋亡的作用[5]。
本组采用IFNα-2b联合小剂量HA方案治疗CML具有协同作用,可产生较好的细胞遗传学反应,缩脾快、降低白细胞效果明显、血液学缓解率高。研究结果显示,采用α-2b干扰素联合小剂量HA方案治疗CML,诱导缓解近期疗效较好,CHR率88 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1319KB，2页)。