痹康无糖颗粒成型工艺的研究(1)
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【摘要】 目的 研究痹康无糖颗粒的最佳成型工艺。方法 采用单因素考察法,以休止角、成型性、载药量、吸湿率、临界相对湿度为考察指标,通过综合评分确定痹康无糖颗粒的最佳成型工艺;采用HPLC法测定痹康无糖颗粒中次黄嘌呤的含量。结果 痹康无糖颗粒成型最佳工艺为将β-CD包合物、醇提取物和水提取物以1︰4︰8的比例混合,加3%L-HPC,95%乙醇为润湿剂。结论 优化工艺制备的痹康无糖颗粒外观、流动性均较好。
【关键词】 痹康无糖颗粒;成型工艺
含量测定,痹康无糖颗粒为临床经验方,由地龙、土鳖虫、牛膝、苍术等药材组成,具有祛风除湿、活血化瘀、通络除痹的功效,临床上用于风湿性疾病的治疗。在药材提取时采用提取苍术中挥发油,并将其制备成β-环糊精(β-CD)包合物;然后采用乙醇提取,再用水提取的工艺,既保留酯溶性成分,又保留水溶性成分,为了解决中药颗粒剂易于吸湿、难于成型的缺点,笔者以休止角、成型性、载药量、吸湿率、临界相对湿度为考察指标,对该制剂进行了研究。
1 仪器与试药
1.1 仪器 美国AgiLent1100高效液相色谱仪,DE60400363紫外检测器,AgiLent色谱数据工作站。色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(250 mm×4.6 mm);电子天平(上海民桥精密科学仪器有限公司)。
1.2 试药 乙腈(色谱纯);痹康无糖颗粒中β-CD包合物、醇提取物和水提取物(均由长春中医药大学中医药与生物工程研究开发中心药物制剂研究室提供);次黄嘌呤标准品(购于中国药品生物制品检定所,批号140661-200402)。
2 成型工艺研究
2.1 辅料的优选 试验以颗粒的成型性、流动性、吸湿性和载药量为考核指标,取β-CD包合物、醇提取物和水提取物以1︰4︰8的比例混合,按表1加入不同比例的微晶纤维素(MCC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙纤维素(L-HPC),用90%的乙醇做润湿剂,制湿颗粒,干燥,整粒,即得。
2.2颗粒剂流动性的评分与结果 颗粒的黏度不同,流动性亦不同。采用注入法测定休止角,将三只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上1 cm的高度处,将试验样品分别沿漏斗壁倒入最上的漏斗中,直至使颗粒的圆锥体尖端接触到最下面的漏斗口为止,由坐标纸测出圆锥部的直径,计算休止角[3];将其分为6档,计算公式:Tga=H/R ɑ<27°为25分;27°～28°之间为20分;28°～29°之间为15分;29°～30°之间为10分;>30°为5分;结果见表2。
2.3 颗粒成型性评分与结果 根据《中国药典》2005版关于颗粒剂粒度要求[1],计算不能通过一号筛的颗粒和能通过五号筛的粉末总和在颗粒总干重中所占比例。将其分为四档,计算公式:成型率%=(通过一号筛而不能通过五号筛的重量/样品颗粒重量)×100%。
成型率在85%以上的为25分;85%～80%之间的为20分;80%～75%之间的为15分;75%～70%之间的为10分;70%以下5分。结果见表3。
表1
处方与辅料用量
原辅料12345678910 11
β-CD包合物11111111111
醇提物44444444444
水提物88888888888
MCC5%10%15%
CMC-Na1%2%3%
CMS-Na1%3%
L-HPC1%2%3%
表2
流动性评分结果
样品编号1234567891011
休止角29.7429.0527.7629.7429.7429.7432.8329.74
27.7626.0026.00
得分101020101010510202525
表3
成型性评分结果
样品编号1234567891011
成型率74.4578.0090.3881.6590.5769.9668.6960.7585.7489.8385.26
得分1015252025555252525
2.4 颗粒剂载药量评分与结果 所加辅料的不同,载药量的多少有所不同。将其分为五档,计算公式:
载药量%=药物的总质量/(药物总质量+辅料的用量)×100%
载药量为>99%的得25分;为99%～97%的得20分;为97%～95%的得15分;为95%～90%的得10分;为90%以下的得5分;结果见表4。
表4
载药量评分结果
样品编号1234567891011
载药量95.2490.9186.9699.0198.0197.0999.0197.0999.0198.0197.09
得分151052520202520252020
2.5 颗粒剂吸湿程度评分与结果 药物的吸湿性越大其稳定性就越差,应用不同辅料可使药物的吸湿性升高或降低;将底部放有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入烘箱中,于25℃恒温放置24 h,使干燥器内相对湿度为75.3%,在恒重的称量瓶中放入2 g颗粒,精称后置于底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器中(打开称量瓶盖),与25℃恒温保存24 h后精确称量[2];计算吸湿百分率。
吸湿百分率%=(吸湿后重量-吸湿前质量)/吸湿前质量×100%
吸湿率在5.4～5.6为25分;5.6～5.8为20分;5.8～6.0为15分;6.0～6.2为10分;>6.2以上为0分。结果见表5。
表5
吸湿程度评分结果
样品编号1234567891011
吸湿率5.415.735.985.646.175.986.155.976.386.125.92
得分252015201015101501015
2.6 颗粒剂综合评分与结果 由表2、3、4、5可得出个处方的综合评分,结果见表6 ......
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