金纳多对遗传性视网膜色素变性的治疗作用(1)
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【摘要】 目的 观察抗凋亡剂金纳多(EGb761)对视网膜色素变性的RCS大鼠的作用,探讨其对视网膜变性神经元保护的可能机制。方法 在RCS大鼠出生后腹腔内注射EGb761,从感光细胞开始凋亡时观察EGb761对神经元的保护作用,并探讨EGb761的作用机制。结果 在RCS大鼠视网膜变性的早期,EGb761对神经元起保护作用,可以使感光细胞得到更多存留。EGb761是通过抑制FasL的表达,减少神经元细胞凋亡,对视网膜变性有保护作用。结论 EGB761能抑制感光细胞早期神经元的凋亡,可作为治疗遗传性视网膜色素变性的一种理想药物。
【关键词】 RCS大鼠; 视网膜色素变性; 金纳多; 凋亡; FasL蛋白; bcl-2蛋白
Ginaton hereditary retinitis pigmentosa therapeutic effect
HE Jun-ping.
Inner Mongolia People’s Hospital of Ophthalmology Wuhai City,Inner Mongolia,Wuhai 016000,China
【Abstract】 Objective To observe the anti-apoptotic agents Ginaton (EGb761) on retinal pigment degeneration of the RCS rats to explore the degeneration of retinal neurons in the protection mechanism.Methods Observation of RCS rat animal model of hereditary retinal degeneration of retinal photoreceptor cells of the visual cortex area 17 cells and its mechanism.Results In the RCS rat retinal degeneration of early,EGb761 protective effects on neurons,photoreceptor cells can make more retention. EGb761 by inhibiting the expression of FasL to reduce neuronal apoptosis,a protective effect on retinal degeneration.Conclusion EGB761 photoreceptor cells can inhibit neuronal apoptosis in early stage can be used as the treatment of hereditary retinitis pigmentosa an ideal drug.
【Key words】 RCS;Rat retinal pigment degeneration;Ginaton;Apoptotic;FasL protein;Bcl-2 protein
视网膜色素变性是一种眼科十分常见的致盲性疾病,世界范围内发病率为1/3000～1/4500。目前全世界约有数百万患者,在我国,发现率呈逐年上升趋势。视网膜色素变性以夜盲、进行性视野缩窄、视力下降、眼底色素沉着等为其主要的临床表现,并最终导致失明。到目前为止,其发病机制尚不清楚,亦无有效的的防治办法。1938年Bourne等[1]首次报道自发性蜕变的鼠种-RCS(Royal College of Surgeons)大鼠,人们基于这一动物模型进行了大量研究。RCS大鼠主要表现为视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)不能有效吞噬感光细胞外节脱落的膜盘,致使膜盘堆积,感光细胞变性[2]。随着凋亡概念的提出,1994年Tso MO等[3]认为RCS大鼠感光细胞变性是通过凋亡的途径实现的。LaVail等[4]发现RCS大鼠在视网膜周边部的感光细胞由于氧充足而得到较多保留,这提示视网膜色素变性过程中感光细胞处于低氧状态。有研究发现高浓度氧延缓感光细胞的凋亡,而氧不足则加速感光细胞的凋亡[5]。视网膜色素变性过程中视觉高级中枢伴随感光细胞凋亡所产生的变化及其可能的基因调控机制所作的研究较少。在视网膜色素变性的治疗方面虽然已经有过诸多尝试,比如营养因子治疗[6]、激光治疗[7]、移植治疗[8] 、免疫治疗[9]等方法,这些方法因目前尚难解决的一些技术问题使其应用受到很大限制,其效果也不十分理想,而药物干预则通过影响视网膜色素变性形成过程中一些代谢变化显示了良好的应用前景[10-13]。
金纳多(Ginkgo biloba extract,EGb761)是从银杏叶中提取的复合物,其主要成分为黄酮甙。可改善脑血管循环功能,保护脑细胞,清除有害的氧化自由基。更多的证据表明金纳多有显著的抗凋亡作用[14],并可能作为一种眼科药物起到抗凋亡、抗氧化、细胞保护和抗白内障作用[15]。因此本试验设想在RCS大鼠出生后腹腔内注射EGb761,从感光细胞开始凋亡时观察EGb761对神经元的保护作用,并探讨EGb761的作用机制,为临床上日益增多的视网膜色素变性疾病的治疗提供实验和理论依据 ......
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