骨髓增生异常综合征临床研究(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(1485KB，2页)。
1.5 统计学方法 应用SPSS13.0软件进行统计学处理,计数资料以百分率表示,计数资料比较采用χ2检验,组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗组14例中,CR2例(14.29%),PR4例(28.57%),HI5例(35.71%),NR3例(21.43%),总有效率78.57%;对照组13例中,PR2例(15.38%),HI4例(30.77%),NR7例(53.85%),总有效率46.15%。2组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1
两组临床疗效的比较(例,%)
组别例数CRPRHINR总有效率(%)
治疗组142(14.29)4(28.57)5(35.71)3(21.43)78.57*
对照组130(0)2(15.38)4(30.77)7(53.85)46.15
注:两组总有效率比较,*P<0.05
2.2 不良反应 治疗组中不良反应主要为剂量依赖性和可逆性。应用CsA后,1例出现轻度肾功能异常,CsA减量后转为正常;沙利度胺200 mg/d不良反应轻微,其中3例出现全身皮肤斑丘疹伴瘙痒,1例嗜睡、便秘明显,均经沙立度胺减量至100~150 mg/d和对症处理后好转;亚砷酸主要不良反应为轻度腹胀、腹泻不良及可逆性白细胞减少,其中3例肝功能异常,2例水钠潴留,经对症处理后好转。大多数患者耐受良好,无治疗相关性死亡。
3 讨论
MDS是一种起源于髓系多能干细胞的克隆性疾病,主要特征是无效造血和高危演变为急性髓系白血病。研究结果表明,随着MDS的病情进展及向急性白血病转化过程,患者骨髓中主要介导细胞免疫的Thl细胞数量下降。文献报道[4],部分MDS患者在B细胞免疫异常方面出现单克隆丙种球蛋白病、低球蛋白血症、高球蛋白血症以及抗核抗体、抗DNA抗体、抗人球蛋白抗体和类风湿因子等自身抗体阳性。
目前,免疫学机制异常在MDS发病中的意义日益得到重视,已获得以下依据[5]:①MDS患者体内T细胞处于激活状态;②MDS患者的T细胞在体外抑制CFU GM和CFU E的生长;③MDS骨髓细胞与CsA共同孵育或去除其中T细胞可增加祖细胞集落产率;④MDS患者的T细胞受体β链变区(TCRVβ)基因分析显示明显偏颇性,只有其基因库中有限的几个基因;⑤10%或更多的MDS患者并发免疫性疾病;⑥某些MDS患者用免疫抑制剂治疗有效。
诱导细胞分化成熟,恢复造血功能,抑制细胞凋亡并消灭异常克隆是治疗的关键。沙利度胺具有免疫调节和抗血管生成作用,并具有显著的抗肿瘤效应。沙利度胺治疗MDS的作用机制为调节血管新生相关因子的表达抑制血管生成,并通过调控基质细胞的数量和功能来改善血[6,7]。CsA是目前临床常用的免疫抑制剂,可通过阻止T细胞激活及TNF、IFN γ等造血负调控因子介导的细胞凋亡而发挥免疫抑制作用。体外实验显示CsA对MDS患者的CFU GM、CFU E有明显促增殖效应[8]。研究报道表明[9],CsA治疗MDS,可使临床症状改善,血象恢复,病态造血消失,异常染色体消失,血液学改善在60%~80%左右。与常规化疗不同,亚砷酸可产生某些细胞因子诱导MDS凋亡。目前,在美国已通过一系列试验被FDA确定为MDS的治疗药物。另一项研究显示[10],亚砷酸联合沙利度胺,可通过互补作用改善骨髓微环境,促进正常细胞生长,同时抑制异常克隆。
本组采用沙利度胺、CsA和亚砷酸联合治疗MDS14例,研究结果显示患者均有良好的耐受性,不良反应主要为剂量依赖性和可逆性,经对症处理后好转,总有效率达78.57%(11/14),明显优于常规对照组[46.15%(6/13)]。差异有显著性(P<0.05)。笔者认为,MDS患者采用沙利度胺联合CsA和亚砷酸治疗,疗效较好,但研究例数有限,有待积累病例进一步探讨。
参考文献
[1] 陈书长.低危MDS的治疗进展.癌症进展杂志,2005,3(3):282 286.
[2] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准.科学出版社,1998:259 263.
[3] CHESON B D,GREENBERG P I,BENNETT J M,et al.Clinical application and proposal for modification of the International Working Group(IWG)responsecriteria in myeldoysplasia.Blood,2006,108:419 425 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1485KB，2页)。