白三烯受体阻滞剂治疗小儿变异性哮喘临床观察
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DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.120
作者单位:473000河南省南阳市宛城区妇幼保健院儿科
【关键词】小儿;变异性哮喘;白三烯受体阻滞剂;孟鲁司特
咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)是以慢性咳嗽为主要或惟一临床表现的一种特殊类型哮喘,认为任何年龄均可患此病,是一种慢性、非特异性、变态反应性气道炎症.又称隐匿性哮喘或过敏性咳嗽,儿童的发病率为0.77%~5.0%,是小儿慢性咳嗽的常见病因之一。本院2007年10月至2009年8月应用治疗咳嗽变异性哮喘患儿62例,取得满意效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2006年10月至2009年8月本院治疗CVA诊断的病儿62例,其中男39例,女23例;年龄2~12岁;病程1~6个月,以1~2个月最多见;随机将62例咳嗽变异性哮喘患儿分为治疗组31例,对照组31例,两组在性别、年龄、病程、症状、发病季节、咳嗽发作时间、咳嗽性质、家族史等方面无明显差异性,临床具有可比性。
1.2 临床表现 62例均以干咳为主,其中夜间突发性咳嗽15例,清晨阵咳37例,运动后咳嗽加剧10例。肺部听诊:35例双肺呼吸音粗,偶有少许痰鸣音27例正常。胸部x线检查结果:双肺纹理增粗17例,另外45例均为正常影像表现。
1.3 诊断标准 咳嗽持续或反复发作>1个月,常在夜间和/或清晨发作、运动后加重,痰少,临床无感染征象或经较长期抗生素治疗无效;气管舒张剂治疗可使咳嗽发作缓解;有个人或家庭过敏史,变应原试验阳性可作辅助诊断;气道呈高反应性特征,支气管激发试验阳性可作辅助诊断;除外其他原因引起的慢性咳嗽。
1.4 方法
1.4.1 治疗方法 对照组给予盐酸丙卡特罗(美普清)。1.25 μg/(kg•次),2次/d.咳嗽症状消失后停用。酮替芬0.5~1 mg/次,2次/d,连续服用3个月,治疗组在对照组基础上加用盂鲁司特咀嚼片,3~6 岁4 mg,6~12 岁5 mg,每晚顿服,总疗程3 个月。
1.4.2 疗效标准 显效:治疗后咳嗽症状在1周内消失,用药3个月内无复发;有效:咳嗽在1周内减轻,在15 d~1个月内消失,3个月无复发;无效:咳嗽无明显变化。
1.5 统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行统计学处理,计数资料以%表示,计量资料以(x±s)表示,组间比较采用χ2检验,组内比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效 由表1可见,治疗组31例中,显效20例,有效19例,无效4例,总有效率94.00%;对照组40例中,显效11例,有效14例,无效15例,总有效率65.00%。2组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
表1
治疗组和对照组临床疗效的比较(例,%)
组别例数显效有效无效总有效率(%)
治疗组311514294.00
对照组311012965.00
注:2组总有效率比较,*P<0.05
2.2 不良反应 治疗组2例出现轻微头痛,l例初服时出现一过性头晕,1例口干,均未经特殊处理,症状自行缓解,不影响继续治疗。血、尿常规及肝、肾功能均未见异常。随访6 个月观察复发情况,治疗组复发2例,对照组复发8例,2组复发率经统计学处理P<0.05有显著性差异。
3 讨论
咳嗽变异型哮喘是一种特殊类型的支气管哮喘,以慢性咳嗽,夜间或晨起加重为主要表现,常由冷空气、大笑、呼吸性刺激物或咳嗽本身诱发。其与典型支气管哮喘发病机制相似,都以持续的气道炎症与高反应性为特征,是一种变态反应性疾病,无阳性体征,多数患者肺功能测定正常,少数轻度下降。常被误诊为咽炎或支气管炎,因常规抗感冒、抗感染治疗无效而影响患儿身心健康。
流行病学资料显示,大约5%~6%的支气管哮喘患者在出现典型的哮喘症状之前数年可仅表现为咳嗽。小儿CVA临床误诊率高,以慢性咳嗽为特点,而慢性咳嗽病较为复杂,但多数与感染无关,主要特征为气道高反应性。高反应性的建立与支气管上皮受损,感觉末梢暴露以及致敏有关,是由多种炎症细胞、嗜酸粒细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞释放炎症介质。如白介素等引起的气道慢性非特异性炎症,使易感者对多种激发因子具有呼吸道高反应性,并引起呼吸道缩窄。当气道狭窄阻塞程度未达到引起喘息的水平时,临床表现为持续或反复发作的咳嗽而无典型哮喘发作的喘息状和特征。
白三烯是花生四烯酸的代谢产物,白三烯其主要致病成分为半胱氨酰白三烯(CysLTI),是气道炎症的另一重要路径,是引发哮喘的一种重要炎性介质,在支气管哮喘的发生、发展和病理生理方面起着重要作用。其通过与气道平滑肌上的CysLTI受体结合,导致气道血管通透性增高、支气管黏膜水肿、黏液分泌增加、支气管平滑肌收缩。白三烯对支气管平滑肌收缩作用是组胺的1000倍,是乙酰胆碱的1 000~10 000倍,而且持续时间更长,并可增加黏液糖蛋白的分泌,促进黏液栓的形成,进一步加重支气管阻塞,加剧哮喘的发作。
孟鲁司特为半胱氨酰白三烯(Cys-LT)拮抗剂,是新一代非甾体抗炎药物,能有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞(EOS)浸润及支气管痉挛,减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质,抑制变应原激发的气道高反应 ......
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