Mdm2\p53在乳腺癌中的表达及意义(2)
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Mdm2基因最初是自发肿瘤鼠Balb/c3T3成纤维细胞系中鉴定出来的,人的Mdm2基因位于12号染色体长臂12q[10],其转录产物mRNA广泛表达于正常人体的多个器官,骨骼肌含量最高,其次为肝、肺、胰等,与细胞基本生理活动有关[11]。Mdm2最重要的作用是抑制wtP53基因的激活转录功能和抗肿瘤活性。其主要通过与P53形成复合物或加速P53的分解,而高水平的Mdm2基因产物本身也可以使P53的功能失活,抑制P53的功能,对P53起负调节的作用[12]。已有研究结果表明,Mdm2与一些肿瘤的发生发展密切相关[13]。Mdm2基因编码的P90蛋白能够与P53基因结合,使P53基因失去正常功能,导致肿瘤的发生。Mdm2基因突变或表达异常将导致平衡的破坏,可能与细胞转化和肿瘤的发生有关,Mdm2除抑制抑癌基因P53产生,其本身也有致癌作用。Mdm2在细胞转化过程中起癌基因作用的证据很多[14]。
本文结果显示,乳腺癌组织中Mdm2的表达要明显高于正常对照组,Mdm2的表达随Robson临床分期增高而增加,有淋巴结转移者Mdm2表达要高于无淋巴结转移者,Mdm2过度表达与乳腺癌的直径大小无相关性,与临床分期相关,提示Mdm2可促进肿瘤细胞向恶性化方向分化,并促进肿瘤的进展。有淋巴结转移患者乳腺癌组织癌细胞中,P53染色阳性率明显增高,说明乳腺癌细胞P53的过度沉积可诱导或促进肿瘤的浸润和转移。在本组中,Mdm2与P53两者有一致性(χ2=2.9,P=0.09),提示二者在乳腺癌发生、发展中起协同作用,共同参与乳腺癌进程。当然,二者亦可能有各自独立的作用过程,通过不同机制促进乳腺癌的发展,目前仍需进一步研究。
参考文献
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