巨噬细胞抑制细胞因子-1蛋白在胃癌中的表达和临床意义(2)
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2.3 MIC-1蛋白表达与胃癌复发的关系 MIC-1在复发组和非复发组的阳性表达率分别为87.2%(34/39)和48.4%(15/31),两组之间存在显著性差异(χ2=12.3766,P<0.01)。
3 讨论
MIC-1是 TGF-β超家族的新成员[1]。MIC-1的主要功能和生物特征目前尚未完全明了,最近的研究表明在许多病理状态下,如急性损伤、炎症、肿瘤发生时,MIC-1的蛋白表达及血清水平会明显增高,提示MIC-1可能是巨噬细胞活性的自分泌调节物,是多种应激反应主要的分泌因子。MIC-1在肿瘤发生发展过程中的作用主要是生长抑制、诱导凋亡、促进肿瘤细胞分离转移及增强肿瘤细胞侵袭能力等[3]。国外文献报道,在前列腺癌、结肠癌、胰腺癌等[4-6]的肿瘤组织中发现MIC-1表达上调。我们从蛋白水平检测了胃癌组织中MIC-1的表达,结果显示MIC-1在正常胃黏膜组织中有少量表达,而在胃癌组织中高表达,两组比较有统计学差异(P<0.01),与文献报道一致[7],提示MIC-1在胃癌发生发展过程中可能起一定作用。
以往研究表明,MIC-1促使SNU-216胃癌细胞株内 uPA 及uPAR的活性明显提高[8];MIC-1抑制了cyclinD1癌基因的表达,并可增强蛋白水解酶活性,增加间质胶原的降解,从而降低瘤细胞黏附力,促进癌细胞的分离,迁移和转移[9];MIC-1还可以激活ERK增加肿瘤细胞的侵袭能力[10],激活的ERK与胃癌的发生、发展、肿瘤细胞的增殖及转移密切相关[11]。我们对MIC-1在胃癌组织中的表达情况研究发现,其阳性表达率有淋巴结转移的胃癌高于无淋巴结转移胃癌;癌细胞浸润至浆膜的胃癌高于癌细胞未浸润至浆膜胃癌;III/IV期胃癌高于I/II期胃癌;同时,复发和非复发胃癌组织中的MIC-1表达也有差异(P<0.01)。提示MIC-1可能在胃癌的发生、发展、侵袭和转移过程中扮演部分角色,也可能对胃癌的复发起一定作用。MIC-1有望成为对判断胃癌生物学特征的分子生物学指标之一。
MIC-1在胃癌中高表达的特征,反映了胃癌演进过程中众多基因变化的一部分,有可能为胃癌的诊断和治疗提供一个新的标志,提示阻断或拮抗MIC-1的活性,有助于阻止或延缓肿瘤的发生发展,这也为临床治疗胃癌提供了新的思路。
总之,MIC-1与胃癌的生物学行为和预后密切相关,有作为重要的生物学标记物的潜能。
图1 MIC-1在高分化胃癌中的阳性表达(200×)
图2 MIC-1在低分化胃癌中的阳性表达(200×)
参考文献
[1] Bootcov MR,Bauskin AR,Valenzuela SM,et al.MIC-1,a novel macrophage inhibitory cytokine,is a divergent member of the TGF-beta superfamily.Proc Natl Acad Sci U S A,1997,94(21):11514-11519.
[2] Bauskin AR,Brown DA,Junankar S,et al.The propeptide mediates formation of stromal stores of PROMIC-1:role in determining prostate cancer outcome.Cancer Res,2005,65(6):2330-2336.
[3] Bauskin AR,Brown DA,Kuffner T,et al.Role of macrophage inhibitory cytokine-1 in tumorigenesis and diagnosis of cancer.Cancer Res,2006,6(10):4983-4986.
[4] Brown DA,Stephan C,Ward RL,et al.Measurement of serum levels of macrophage inhibitory cytokine 1 combined with prostate-specific antigen improves prostate cancer diagnosis.Clin Cancer Res,2006,12(1):89-96.
[5] Brown DA,Ward RL,Buckhaults P,et al ......
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