布洛芬治疗早产儿动脉导管未闭53例的临床研究(2)
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2.3 不良反应分析 本组用药后仅出现1例呕吐、轻微消化道出血患儿,予对症治疗后好转,未见严重消化道出血及肠穿孔、黄疸明显加重及尿量小于1 ml/(kg•h)的情况。肌酐、尿素水平、血小板值治疗前后比较无显著性差异。无出血倾向发生。
3 讨论
动脉导管未闭(Patent ductus arteriosus,PDA)是早产儿常见的先天性心脏病,发生率较高,约达20%[1]。这是由于早产儿由于动脉导管壁平滑肌发育不成熟,管径大、管壁薄,缺乏肌肉组织,生后导管常不能很快闭合,出现左向右分流和左室容量负荷过重而发生充血性心力衰竭;再加上早产儿由于肺组织发育不成熟,出生后肺的膨胀和充气不完全,对氧分压反应较成熟儿低,易出现低氧血症和酸中毒,严重危及早产儿的生命。若未及时诊断与处理,常诱发或促进充血性心衰、慢性肺疾病、颅内出血和坏死性小肠结肠炎(NEC)等的发生发展[2],是影响早产儿存活率和后遗症发生率的主要原因之一,故应积极治疗。
消炎痛一直是治疗早产儿PDA的常用药物,国内外均采用消炎痛静脉注射或口服以促进动脉导管关闭,其闭合率为46%~89%[3]。虽然其关闭动脉导管效果好,但它的不良反应较多。消炎痛能竞争性与白蛋白结合,且可引起脑、肠系膜和肾血管等血管床的收缩,表现为颅内出血、NEC、出血倾向、血糖降低及暂时性尿量减少、水钠潴留、低钠血症,血尿素氮与肌酐水平升高等肾功能损害表现。因此,限制了其临床应用。
近年来国外开始用布洛芬治疗早产儿PDA,取得较好疗效,关闭率为73.0%~95.5%[4]。
布洛芬和消炎痛均属于非甾体类抗炎药,亦为前列腺素合成抑制剂,关闭动脉导管机制同消炎痛相似,效果亦相似,已有研究表明,布洛芬并未使肾和肠系膜血流速度显著下降,并未显著降低脑的供血和供氧。文献[3]对布洛芬与吲哚美辛治疗早产儿PDA对照研究的Meta分析示布洛芬在治疗早产儿和低出生体重儿PDA方面,疗效与消炎痛相似,但不易引起暂时性肾功能不全。由于静脉用布洛芬国内目前尚无此制剂,因此本组研究采用布洛芬混悬液治疗早产儿PDA。本组研究显示除1例患儿出现呕吐、轻微消化道出血情况外,其余患儿均未见严重消化道出血及肠穿孔、黄疸明显加重及尿量小于1 ml/(kg•h)的情况。肌酐、尿素水平、血小板值治疗前后比较无显著性差异。因此布洛芬不良反应较吲哚美辛小,在早产儿使用较安全。
本研究显示:本组首次治疗有效率为84.91%,治疗失败者8例经第2疗程治疗后有2例PDA关闭,因此经过两个疗程后,PDA关闭总有效率为88.68%。治疗失败者8例虽经第2疗程治疗,但PDA关闭总有效率并没有明显提高。这一情况与文献[5]研究结果相一致,即布洛芬血药质量浓度个体差异较大,治疗后PDA关闭者与不关闭者血浆浓度差异无显著性,药物动力学与胎龄、性别、出生体重无关。由此增加剂量与疗程可能并不明显增加疗效。经过两个疗程后仍然失败的患儿均为超低或极低出生体重儿,考虑可能与液体量过多及动脉导管平滑肌收缩能力更差等因素有关。
本研究显示,布洛芬的用药时间和患儿出生体重对PDA关闭率均有积极显著的影响。布洛芬的用药时间在40 h内的PDA关闭率为96.0%,高于40 h后应用布洛芬的关闭率。这可能与肝脏对布洛芬清除率明显增加,药物半寿期也迅速缩短有关。因此提示早期应用布洛芬,可提高早产儿的PDA关闭率。研究同时发现随着早产儿出生体重的增加,布洛芬治疗的效果也随之提高,患儿体重>1800 g,用药后的PDA关闭率达到93.94%,高于体重≤1800 g的患儿的关闭率。体重对布洛芬关闭效果的影响可能有多重原因,比如导管内平滑肌发育程度,对药物的反应性;以及出生体重越低,各系统发育越不成熟,合并呼吸系统疾病如NRDS等也越多,需要呼吸机支持治疗也越多,这些同样也会影响动脉导管的有效关闭。
综上所述,布洛芬治疗早产儿动脉导管未闭疗效确切,口服给药,操作简单易行,且其不良反应轻,用药安全。早期应用布洛芬,可显著提高早产儿的PDA关闭率。
参考文献
[1] Koehne PS,Bein G,Alexi M Hishvili V,et al.Patent ductus arteriosus in very low birth weisht infants:complications of pharmacological and surgical treatment ......
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