氟尿嘧啶缓释剂联合适形放疗治疗老年食管癌的临床观察(2)
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1.4 疗效及急性反应评价 疗效评价参照WHO实体瘤评价标准:完全缓解(CR),即所有临床指标显示肿瘤完全消失持续至少4周;部分缓解(PR),即肿瘤肿瘤缩小超过50%持续持续超过至少4周;稳定(SD),肿瘤缩小不足50%,或增大不超过25%,无新病灶出现,维持4周以上;进展(PD),肿瘤增大超过25%以上或出现新病灶,见表1。以CR+PR计算总有效率,不良反应按WHO标准判断。急性放射损伤按RGOT标准判断。
1.5 随访与统计方法 随访均满2年以上,随访率100%。
生存时间从治疗的第1天开始计算,至末次随访或死亡为止。采用SPSS 13•0统计软件,Kaplan-Meier计算生存率,Log Rank法进行显著性检验。各项记数资料采用χ2检验。年龄比较用t检验。检验水准P<0.05。
2 结果
2.1 近期疗效 观察组的有效率93.3%,对照组的有效率79.5%,两组比较差异有统计学意义(χ2=4.60,P>0.05),具体结果见表1。
2.2 局部控制率 1、2年局部控制率观察组分别是88.9%、80.0%;对照组分别为70.5%、59.1%。(1年局控率检验χ2=4.69,P>0.05;2年局控率χ2=4.60,P>0.05)见表2。
2.3 生存率 1、2年生存率观察组分别为84.4%、68.9%;对照组分别为63.6%、38.6%(1年生存率卡方检验χ2=5.03,P>0.05;2年生存率卡方检验χ2=8.20,P>0.05)见表3。
2.4 毒副反应 所有接受粒子植入的患者均有少量渗血,个别病例因出血影响视野及操作,但经喷洒凝血酶或8%冰盐水去甲肾上腺素溶液,出血停止,并没中断术中操作。两组毒副反应以放射性食管炎为主,主要表现为吞咽时疼痛,程度主要是1~2级,经对症处理后均能耐受。骨髓抑制较轻。两组均没有4级毒副反应发生。比较两组间毒副反应,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。
3 讨论
由于人类平均寿命的延长,老年人口逐渐增多,老年食管癌的比例也在逐渐增加。老年食管癌患者由于年龄较大,身体条件差,确诊时多数已经失去手术机会,长期以来单纯放疗一直作为一种主要治疗手段。然而单纯放疗5年生存率仅约10%左右,效果并不理想。
近年来许多学者研究证明,同期放化疗可提高食管癌局控率及生存率,其作用原理在于化疗药物的放射增敏和可杀灭微小转移灶作用。Wong等[1]系统研究了13个随机分组,其中同步放化疗研究8组(796例),序贯化疗研究5组(453例)。结论为同步放化疗优于单纯放疗和序贯放化疗,但毒性反应明显增加,对一般状况好的患者,可选择同步放化疗,而老年人体质较差,脏器功能减退,合并症多,同步治疗时静脉全身用药并发症多、耐受性差,常常使患者治疗中断或不能完成治疗,影响治疗效果。另有研究表明不同的给药途径疗效不同,在化疗的全身静脉用药、口服给药以及瘤体内直接注射治疗等方法中,以瘤体内直接注射最为有效[2],这种局部用药显然可以避免全身用药的毒副作用。因此,通过改变给药途径以提高疗效,避免全身化疗的副反应,成了一条研究新思路。
本研究采用氟尿嘧啶缓释剂(中人氟安)是局部用药,高浓度药物直接作用于肿瘤部位,从而使全身正常细胞药物负荷减少,避免了全身用药的不良反应。刘爱国等[3]采用乳腺癌术前7~10 d植入中人氟安500~800 mg,8例患者均未出现明显不良反应,外周血标本均未检测到药物浓度。刘华顶等[4]采用术中植入缓释氟尿嘧啶800 mg治疗大肠癌24例,均未见明显骨髓抑制和肝肾功能损害。浦建文等[5]应用植入性氟尿嘧啶同步放化治疗老年宫颈癌30例,与单纯放疗组骨髓抑制发生率相似,无不良反应增加,老年患者易于接受。高宏健等[6]对29例食管癌患者进行内镜直视下植入化疗粒子治疗,仅有白细胞轻微下降,无肝肾功能损害。本研究治疗组不良反应包括放射性食管炎和血液学毒性,两组发生率相似而程度均较轻,大部分为Ⅰ~Ⅱ级,极少数为Ⅲ级,无Ⅳ级毒性反应发生,经对症处理,患者均能耐受,无治疗中断。
氟尿嘧啶缓释粒子通过局部缓释给药发挥抗癌作用,具有长效性,其释放度为 24 h 释放 20%左右,120 h 释放 40%~60%,360 h释放 75%以上。其局部治疗强度是常规静脉给药的20~30倍,能有效维持与癌细胞作用15~30 d,药物缓释渗透半径为 3.5 cm,肿瘤部位一次性植入中人氟安产生的有效药物浓度和作用时间乘积为静脉滴注的20~500倍。抗癌药物在病灶部位药物浓度越高,接触时间越长,其对癌细胞的杀灭作用越强[7]。中人氟安的局部植入增加了肿瘤部位的药物浓度,延长了药物与肿瘤细胞的作用时间,使靶点病灶的区域药物浓度达到最大。药物在肿瘤床及周围比邻组织形成较高的有效抑瘤浓度,增加了化疗药物对肿瘤细胞的直接毒性作用,从而更有效、持久地杀灭肿瘤细胞[8]。化疗跟放疗联合,二者作用相互协同,抗肿瘤作用进一步增强。茹甫毅等[9]对35例晚期食管癌先行内镜下化疗缓释粒子植入,1周后进行放疗,近期总有效率达91.4%,不良反应大多数是1~2度,认为缓解率高,毒副作用小,安全有效。本研究治疗组采用粒子植入后立即进行放疗,不但提高了肿瘤病灶及其周围区域化疗药物浓度、延长治疗时间,而且实现了老年食管癌的同步放化疗。如前文所述,同步放化疗优于单纯放疗和序贯放化疗。5-Fu作为DNA修复抑制剂可以有效地阻断受照射后损伤肿瘤细胞DNA的修复而增加肿瘤组织对射线的敏感性。两者同步使用,作用更强。本研究治疗组近期总有效率93.3%,对照组的总有效率79.5%(总有效率χ2=4.60,P>0.05),差异有统计学意义。食管癌单纯放疗失败的主要原因是局部未控或复发[10],本研究通过提高局部控制率进而提高生存率。对照组1、2年局部控制率治疗组分别为 88.9%、80.0%,高于对照组的70.5%、59.1%(1年局控率检验χ2=4.69,P>0.05;2年局控率χ2=4.60,P>0.05);治疗组1、2年生存率分别为84.4%、68..9%; 对照组1、2年生存率分别为63.6%、38.6%,(1年生存率的χ2=5.03,P>0.05;2年生存率χ2=8.20,P>0.05),两组间差异有统计学意义。
总之,氟尿嘧啶缓释粒子植入同期适形放疗治疗老年食管癌具有微创、安全、高效及毒副作用发生率低的特点,是综合治疗老年食管癌的有效手段之一,值得临床进一步研究。
参考文献
[1] Wong R,Mahhaner R ......
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