葛根素注射液联合厄贝沙坦对心室快速起搏心力衰竭实验犬心房颤动及心房纤维化的影响(3)
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宋洪亮[13]等对经培养得到的生长状态良好的心肌细胞在缺氧状态下分成两组:一组为给药组,另一组不给药作对照组,给药组分别给葛根素口服制剂1,0.1,0.01 g/L,观察心肌细胞形态的变化并分别在给药后1,6,12,24 h 测定CK、LDH、a2HBDH,显示均增多。显微镜下观察心肌细胞发生了明显的形态改变,表现为胞浆空泡形成、胞浆颗粒形成、异型心肌细胞数目增加,说明葛根素有抗心肌缺血作用。董士勤等[14]采用低温体外循环下原位犬动物实验,用电镜观察和比较冷钾停搏液和添加葛根素的冷钾停搏液灌注后,停搏140 min 全心缺血心肌的超微结构变化。使血清CPK降低,并可增加心肌组织SOD的活力,减少MDA生成。结果显示葛根素的心脏停搏液对心肌超微结构具有良好的保护作用。对心肌的保护作用,葛根素可抑制大鼠心肌细胞的L型钙离子通道电流,使钙离子电流内流减少,起到抗心律失常的作用[15]、心电图均有好转。
心室重构是各种病因的进展性充血性心力衰竭的共同病理机制[16]。心脏重构不仅表现为心肌细胞的凋亡、坏死、肥大、延长和心肌肥厚,还表现为心肌间质纤维胶原合成和降解之间的动态平衡的破坏。测定心肌胶原含量变化及Ⅰ/Ⅲ型胶原比例变化,来进一步证实MMP在心肌梗死后的左室重构发挥重要作用,同时验证了AT1拮抗剂对心肌梗死后左室重构抑制的作用。电镜下心肌梗死组见肌膜下水肿,线粒体嵴模糊,水肿,肌丝断裂溶解,间质用大量胶原纤维增生,见大量纤维母细胞增生;厄贝沙坦干预后可见肌纹清晰,肌膜下无水肿,细胞核完整,线粒体完好,嵴清晰,间质内胶原纤维少。对照组心肌膜完整,肌细胞内肌丝排列整齐,线粒体完整,嵴完好,细胞核无浓缩或水肿。同时通过选择性阻滞多种组织(如血管平滑肌、肾上腺)中的血管紧张素Ⅱ与AT1受体的结合,阻断血管紧张素Ⅱ引起的血管收缩和醛固酮分泌,对MMP的表达起调控作用。它对AT1比对AT2的亲合力均高3000倍,且不抑制血管紧张素转换酶(ACE),因此不影响对缓激肽的反应,咳嗽的副作用少,也不与其他激素受体合离子通道结合或产生阻断作用。实验也证实了厄贝沙坦坦可降低胶原含量,使Ⅰ/Ⅲ胶原比例降低,提示AT1拮抗剂在CHF后左室重构方面起重要抑制作用。本实验结果显示,CHF模型组血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平较正常对照组均有明显升高(P<0.01,P<0.05);循环血中PⅢNP和HA等纤维化指标水平以及左右心房纤维化程度均明显增加,初步提示CHF时RAAS的激活参与了心房纤维化的形成过程。血管紧张素Ⅱ和醛固酮可能共同参与或协同参与丁CHF时的心房纤维化以及AF的发生与维持。有研究表明,血管紧张素Ⅱ和醛固酮相互影响,共同促进心肌胶原的沉积,循环或组织中血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平升高时发生一系列与纤维化相关的生化反应,其中血管紧张素Ⅱ占据了核心地位[17]。
本研究发现,葛根素注射液可以显著降低CHF时循环血中血管紧张素Ⅱ及PIUNP的水平,提示可以通过降低CHF时血中血管紧张素Ⅱ的浓度,使冠状血管内皮细胞中糖胺多糖代谢明显减慢动脉内壁表面糖胺多糖相对减少,使内皮细胞羟脯氨酸代谢减慢,从而减少内壁的胶原和胶原含量,降低血小板聚集及血液粘滞度作用,抗血栓素TXA2及提高PGI2的作用,从而减轻心肌纤维化的形成,而协同厄贝沙坦重塑了心脏、为心力衰竭心房颤动及心房纤维化找到了一个新的治疗思路和方法,这是本课题最大创新。
葛根素注射液临床上被大量用于治疗CHF,具有改善心功能的作用。有研究表明,CHF是AF的独立危险因素,改善CHF患者的心功能可减少AF的发作。本研究结果显示:治疗组LVEF较CHP模型组有明显改善(P<0.05);持续性AP发生率明显降低(P<0.05);AF持续时间亦有一定程度的降低,但无统计学差异;AF发生率则未见明显差异。提示葛根素注射液可在一定程度上改善心功能,减少持续性AF发生及AF持续时间。
本实验结果还显示:CHF模型组左右心房纤维化程度较正常对照组有明显增高(P<0.01);光镜下CHF模型组实验犬左右心房均呈广泛的间质纤维化,以左心房更为明显;纤维化指标血清PⅢNP及HA水平均有明显升高(P<0.05或P<0.01),提示心肌组织发生纤维化。直线相关分析显示,AF持续时间与左心房纤维化程度呈密切正相关。近年来的研究表明,与心房快速起搏引起电重构不同,心室快速起搏致实验犬CHF并引起心房纤维化是AF发生与维持的主要机制[17,18]。
本实验初步探讨了葛根素注射液联合厄贝沙坦对CHF时心房纤维化和AF发生及维持的影响,其具体机制有待进一步研究。
参考文献
[1] Sakata Y,Masuyama T,Yamamoto K,et al.Calcineurin inhibitor attenuates left ventricular hypertrophy,leading to prevention of heart failure in hypertensive rats.Circulation,2000,102(18):2269-2275.
[2] 中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志编辑委员会于2007年底颁布了《慢性心力衰竭诊断治疗指南-2007》.中华心血管病杂志,2007,35(12):1076.
[3] 谭健强.伊贝沙坦治疗慢性充血性心力衰竭的临床研究.中国临床药理学与治疗学,2002,7(2):164-167.
[4] 李太峰,朱贵月,姚文波.厄贝沙坦对高血压并发充血性心力衰竭患者凝血-纤溶系统及心功能的影响.山东医药,2007,47(5):51-52.
[5] 陈军.厄沙坦治疗慢性心力衰竭耐受性和安全性的研究.中国医药,2007,2(6):46-47.
[6] 陈士林,陈四保.葛根素高效液相指纹图谱的研究.中草药,2003,34(7):661-663.
[7] 丰理象,洪小军,庞林芳,等.葛根重葛根素提取工艺的优化.中草药,2003,34(9):812-813.
[8] 欧来良,史作清.吸附树脂对葛根重葛根素的分离研究.中草药,2003,34(2):134-136.
[9] 戴开金,罗佳波,谭晓梅,等.葛根芩连汤不同配物对葛根素含量的影响.中草药,2003,34(6):506-508.
[10] 孙云翔,栗锦迁.葛根素扩血管作用及其机制初探.中草药,2002,33(8):733-734.
[11] 徐济民.葛根素静脉输注治疗冠心病 ......
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