紫杉醇联合希罗达治疗晚期胃癌56例分析
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2010年12月1日
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【摘要】 目的 观察紫杉醇联合希罗达治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。方法 56例晚期胃癌患者接受紫杉醇联合希罗达的化疗方案，4个周期后标准评价疗效及毒副反应。结果 总有效率(RR)51.8%，平均肿瘤进展时间(TTP)为6个月，平均生存时间(MST)为9个月。Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制发生率为11%，恶心呕吐发生率为27.2%，手足综合征发生率为42.6%。结论 紫杉醇联合希罗达治疗晚期胃癌的近期疗效较好，毒副反应可耐受。
【关键词】
胃肿瘤；紫杉醇；希罗达；药物疗法
我国为胃癌高发国家，且多数患者就医时已属晚期。此时主要治疗手段往往为化疗，但目前仍无晚期胃癌的标准化疗方案。我科采用紫杉醇联合希罗达方案治疗56例晚期胃癌患者，取得了较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 56例晚期胃癌患者，均经病理或细胞学确诊为胃腺癌。其中男36例，女20例；年龄38～68岁，平均54岁。病理类型：乳头状腺癌35例，管状腺癌11例，粘液腺癌7例，印戒细胞癌3例。初治33例，复治23例，肝转移21例，腹腔转移24例，颈淋巴结转移11例。Karnofsky评分≥60分，均有客观可测量病灶。骨髓及肝肾等功能正常，无化疗禁忌证，预计生存期3个月以上。
1.2 治疗方法 紫杉醇135～175 mg/㎡静脉滴注3 h,第1天；希罗达2500 mg/㎡，每日分2次口服，第1~14天。每三周重复。化疗前给予抗过敏治疗，服维生素B6预防手足综合征，同时行止吐、保肝等辅助治疗。化疗四周期后评价疗效及毒副反应。
1.3 评价标准 根据WHO实体瘤疗效评价标准，将近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，有效率(RR)=CR+PR。生存期：从化疗开始至死亡或末次随访时间。缓解期：肿瘤评定为CR、PR至肿瘤复发、进展的时间。毒副反应按WHO标准分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 近期疗效 全部患者均完成四周期化疗，其中CR 3例，PR 21例，SD 18例，PD 14例，总有效率(RR)51.8%。
2.2 毒副反应 主要为骨髓抑制，Ⅲ/Ⅳ度白细胞减低发生率约为17.9%；另外恶心呕吐发生率为83.9%，但无Ⅲ/Ⅳ度消化道反应；手足综合征发生率为41.1%，化疗结束后可自行缓解；过敏反应发生率为5.4%，腹泻发生率为33.9%。本组没有化疗相关性死亡。
表1
3 讨论
3.1 卡培他滨与紫杉醇的优势 目前晚期胃癌的化疗总有效率为20%～58%之间，今后其研究方向主要为优化方案的选择问题，同时强调个体化治疗。做为氟尿嘧啶的衍生物，卡培他滨须经胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)催化，转化为5-Fu。有研究表明[1]，TP酶在胃癌组织和胃周淋巴结中的含量明显高于正常胃黏膜和网膜组织。因此服用卡培他滨后，肿瘤组织内5-Fu浓度明显高于正常组织，提高了疗效,Kang等[2]将卡培他滨与5-Fu分别与顺铂联合一线治疗晚期胃癌，结果前者总生存时间较后者延长。紫杉醇可以上调TP的表达，该种上调随剂量增加和时间推移而增强从而为其与希罗达联合治疗恶性肿瘤提供了理论基础。陈小兵等[3]发现紫杉醇联合5-Fu可降低胃癌组织中肿瘤血管生成，Baize等[4]用紫杉醇联合希罗达做为二线方案，治疗晚期胃癌患者，平均生存时间达7.5个月。
3.2 研究结果分析 本研究中，紫杉醇联合希罗达的客观缓解率达到51.8%，中位生存期达9个月，均与国内外文献报道相近，但较之其他方案相比仍未显著延长总生存期。毒副作用主要为骨髓抑制、过敏反应及手足综合征等，Ⅲ/Ⅳ度发生率均较低，考虑与化疗前给予充分预处理，及化疗过程中给予预防性治疗相关。无化疗直接相关死亡。本研究结果表明，紫杉醇联合希罗达治疗晚期胃癌，临床收益率较高，副反应可耐受，能明显改善患者的生存质量。在治疗晚期胃癌上具有广阔的前景，值得临床进一步研究和应用观察。但仍需改进药物联合方式及给药时限，以期提高远期疗效。
参考文献
[1] 宋振川,李勇,焦志凯,等.胸苷磷酸化酶在胃癌及癌周组织中分布的研究.中华综合临床医学杂志, 2004,6(12)：9-11.
[2] Kang YK,Kang WK,Shin DB,et al. Capecitabine/cisplatin versus 5-fluorouracil/cisplatin as first-line therapy in patients with advanced gastric cancer:a randomised phase III noninferiority trial ......
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