神经生长因子早期治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的疗效(2)
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NGF是一种由118个氨基组成的蛋白质，是发现最早、最典型一种神经营养因子，但外源性NGF能否通过血脑脊液屏障(BBB)尚存在争议[4，5]。NGF等大分子物质在正常情况下不易通过BBB，然而新生动物BBB发育不善，且缺氧缺血损伤后BBB通透性增加，已为实验所证实，从而为新生动物脑缺氧缺血时给予外源性NGF等大分子物质通过周围途径用药提供了实验依据[6，7]。外源性NGF进入脑内的可能机制：能与一些特殊的蛋白质如转铁蛋白受体、胰岛素受体等的存在有关，这些蛋白质能够特异性结合循环系统中少量的特殊大分子蛋白质(如胰岛素样生长因子、转铁蛋白受体的抗体等)，使其可通过受体介导的内吞过程完成跨细胞转运[8]。同时中枢神经系统的一些区域，如下丘脑、神经垂体、脉络丛、松果体区、灰结节和正中隆起等部位，脑毛细血管的内皮细胞在血液和相邻的神经元之间通过，允许物质无选择的弥散透过血管壁。这些部位的存在也为外周应用NGF进入脑组织提供了一种进入途径[9]。
神经生长因子(nerve growth factor，NGF)是神经营养因子家族成员之一，对神经元的发育和生存、轴突的生长、突触的重构和功能起着重要作用[10，11]。 NGF的功能和作用机制取决于它的效应细胞，NGF的效应细胞包括中枢神经系统内的胆碱能神经元、肾上腺素能、肽能和吲哚胺能神经元。NGF与这些神经元上NGF受体结合后形成复合体，然后沿轴浆逆行转运，经轴突入胞体，再与核受体结合，引起一系列生物学效应：参与效应细胞某些结构蛋白构成及稳定性的调节；诱导和增加这些结构蛋白和某些功能蛋白如递质合成酶的合成；调控效应细胞蛋白质磷酸化和基质的表达[12]。NGF具体促进神经再生的可能机制为：①促进生长相关蛋白43的表达，该蛋白是神经组织特有的一种糖蛋白，对神经的生长、发育、再生以及突触功能的维持和递质的释放都起着重要作用；②促进突触素p38的表达，突触素p38的表达可能促进新突触的形成[13]；③促进环磷酸腺苷-蛋白激酶A信号途径，该途径在神经细胞的轴突再生起重要作用[14，15]；④可以部份阻断抑制再生蛋白对神经细胞的生长抑制作用，但具体的分子机制待进一步研究[16]；⑤能与硫酸软骨素蛋白多糖结合后能降低硫酸软骨素蛋白多糖的抑制作用，促进对中枢神经系统损伤后神经的再生修复[17]。
本次研究表明，在生后6 h内给HIE新生儿予NGF干预治疗，其NBNA评分CDCC测定与观察组比较差异有统计学意义，并且未见明显不良反应。说明外源性NGF早期治疗新生儿HIE，可以减轻急性期HIE脑损害，促进恢复期脑神经细胞恢复，从而改善预后。本次观察NGF治疗新生儿HIE至生后6月，时间短，且样本例数少，其量效关系、大样本研究、远期疗效及毒副作用需要进一步研究，以便更好地指导临床用药。
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