周剂量多西紫杉醇联合顺铂二线治疗进展期胃癌的临床研究(2)
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多西紫杉醇属紫杉烷类药物，可以促使微管装配并阻止微管分拆，由此抑制肿瘤细胞分化，最终导致肿瘤细胞死亡[5]。该类药物作为细胞有丝分裂的抑制剂，主要阻断细胞于细胞周期的G2/M期；多西紫杉醇还是一种有效的bcl-2磷酸化诱导剂，这种作用可见于浓度为1×10-9时[6]。此外体外试验表明紫杉类药物还具有抗肿瘤血管形成和诱导肿瘤细胞凋亡的作用。多西紫杉醇单药或联合化疗在乳腺癌、非小细胞肺癌等肿瘤的有效率较高。近年来，其在晚期胃癌的试验性治疗研究亦不断展开。多西紫杉醇单药一线治疗AGC有效率为17.5%~24%[7,8]，在氟尿嘧啶类和/或铂类治疗失败后的二线化疗的有效率为17%[9]。
DDP可引起DNA链间和链内交联，影响修复及触发细胞凋亡，在很多实体瘤的治疗中显示较高活性，是胃癌化疗主要药物，与OXA无交差耐药。体外实验证明多西紫杉醇可通过改变细胞内铂代谢，增加细胞内铂的蓄积增强DDP对胃癌细胞系的杀伤作用[10]，且与多西紫杉醇无叠加毒性。临床研究证实，TAX/DDP联合应用二线治疗AGC的有效率为17.1%～32.4%[11,12]。我们应用TAX/DDP方案治疗既往应用FOLFOX4或XELOX方案化疗进展的AGC有效率为27.8%，中位生存期6.5个月，中位肿瘤进展时间4.4个月，与文献报道相近。主要毒副作用为骨髓抑制，中性粒细胞Ⅲ～Ⅳ度下降发生率为41.7%，血小板Ⅲ～Ⅳ度下降发生率为8.3%，Ⅱ~Ⅲ度贫血发生率为36.1%，可能与癌症晚期患者贫血发生率较高有关；无粒细胞减少性发热及出血发生，经G-CSF、IL-11治疗后好转。脱发可见于大部分患者。消化道反应较轻，多表现为Ⅰ～Ⅱ度恶心/呕吐，患者的耐受性较好，未出现不能耐受的毒副作用；肝、肾功能影响小；未见超敏反应。
因此，可以认为多西紫杉醇联合顺铂的TXT/DDPP方案治疗FOLFOX4或XELOX方案治疗失败的AGC有效率较高，有生存优势，毒副反应可耐受，在晚期胃癌缺乏有效治疗措施的情况下，可作为难治或复发的晚期胃癌二线治疗方案。
参考文献
[1] Sasaki T, Maeda Y, kobayashi T,et al.Standard chemotherapy for gastrointestinal m alignancies based on evidence. Gan To Kagaku Ryoho, 2000,27(2):166-176.
[2] Parkin DM, Bray F, Ferlay J, et al. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin, 2005, 55(2):74-108.
[3] 金懋林，陈强，程凤歧，等. 奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的研究.中华肿瘤杂志, 2003, 25(2):172-174.
[4] Cavanna L, Artioli F, Codignola C, et al. Oxaliplatin in combination with 5-fluorouracil(5-FU)and leucovorin(LV)in patients with metastatic gastric cancer(MGC). Am J Clin Oncol, 2006, 29(4):371-375.
[5] Fulton B, Spencer CM. Docetaxel. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in the management of metastatic breast cancer. Drugs, 1996, 51(6), 1075-1092.
[6] Ferlini C, Scambia G, Distefano M, et al. Synergistic antiproliferative activity of tamoxifen and docetaxel on three oestrogen receptor-negative cancer cell lines is mediated by the induction of apoptosis. Br J Cancer, 1997,75(6),884-891.
[7] Bang YJ, Kang WK, Kang YK, et al. Docetaxel 75 mg/m2 is active and well tolerated in patients with metastatic or recurrent gastric cancer:a phase II trial,2002, 32(7), 248-254 ......
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