崔颖 崔向阳

    手足口病新型抗病毒药物的研究进展

    崔颖 崔向阳

    手足口病已成为全球范围严重的公共卫生问题，致病源EV71等肠道病毒基因不断进化，而与之对应的却是有效抗病毒药物的缺乏，研制新型手足口病治疗药物已迫在眉睫。综述基于病毒壳体蛋白、病毒RNA复制、病毒蛋白酶等分子靶点的新型手足口病抗病毒药物的研究、开发进展。

    手足口病;抗病毒药物;分子靶标

    手足口病(Hand，foot and mouth disease，HFMD)是一类急性病毒性疾病，引发手足口病的肠道病毒有20多种，其中以柯萨奇病毒A16型(Cox A16)、A10型和肠道病毒71型(EV71)最为常见[1，2]。5 岁以下儿童是主要的感染人群，引起以口腔炎及手足皮疹为主要临床表现的疾病[3]，尤其是肠道病毒EV71感染所致的神经系统并发症可导致死亡或永久性肌麻痹，在世界各地不断出现暴发流行[4]。2008世界卫生组织WHO在中国流行病学调查发现每50万HFMD人群中就有200个死亡案例，目前HFMD已成为中国面临的第二大类病毒感染疾病，手足口病已被列入《中华人民共和国传染病防治法》规定的丙类传染病进行管理。

    目前尚没有公认的手足口病特效治疗药物，临床常使用阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、利巴韦林等常规抗病毒药物，并结合板蓝根、注射用双黄连、清开灵冲剂等具有清热、解毒、退热疗效的中药制剂，用于手足口病治疗，研发特异性治疗药物已迫在眉睫。伴随着病毒基因组学、蛋白质组学的快速发展，基于分子靶标水平研发新型手足口病抗病毒药物进入了一个新的时代，部分药物已进入Ⅱ、Ⅲ期临床试验阶段。

    1 病原病毒的分子生物学特征

    柯萨病毒(CoxA和CoxB)、埃可病毒和新肠道病毒等病原均隶属于小RNA病毒科，尽管种类繁多、型别各异，但均具有相似的理化生物学特性：病毒颗粒极小，直径20～30 nm，呈二十面体立体对称球形结构。

    肠道病毒71型(EV71)是其中一类研究较为透彻的病毒，基因组长度约为7500bp，仅有一个开放阅读框，在其两侧为5'和3'非编码区[5]。开放阅读框首先编码一个约2 190个氨基酸的多聚蛋白 ......