李太军

    乳腺癌是我国女性人群较为常见的恶性肿瘤,在一定程度上威胁到女性人群的生命健康。降低乳腺癌死亡率的重要手段是早发现、早诊断以及早治疗等。虽然乳腺癌死亡率呈逐年下降趋势,但是晚期乳腺癌患者的预后效果比较差,尤其是三阴性乳腺癌(TNBC),由于三阴性乳腺癌中的雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2 均为阴性,缺乏特异性治疗方法,因此在治疗过程中具有较大局限性,最终降低患者的预后效果。乳腺癌具有较强的遗传背景,通过检测易感基因突变可有效筛查高危人群,便于及早防控。国外研究资料显示,BRCA 是乳腺癌常见易感基因,发达国家已经开展对BRCA 基因的检测[1]。相关研究资料显示,80%左右的BRCA 胚系突变乳腺癌分子分型为三阴性乳腺癌。BRCA1 和BRCA2 基因是具有抑制恶性肿瘤作用发生的抑癌基因,在双链基因损伤和修复过程中发挥重大作用。如果BRCA1 和BRCA2 基因发生突变,将导致基因不稳,增加罹患恶性肿瘤几率。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶通过识别结构损伤的基因片段而被激活,继而参与碱基切除修复,是基因损伤修复的重要分子,在基因损伤修复以及细胞凋亡过程中具有重要价值。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶、BRCA 是基因损伤修复途径的关键影响因素,通过不同机制有效识别基因损伤。也有学者认为,同时抑制BRCA 和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶功能能够对肿瘤细胞具有协同致死效果[2]。除此之外,有学者因此研发聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂成为治疗BRCA 胚系突变乳腺癌患者的研究热点。

    1 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂的作用机制

    聚腺苷二磷酸核糖聚合酶是存在在真核细胞中的核酶,在基因单链损伤与修复中具有重要作用 ......