[摘要] 血小板活化因子(PAF)是一种具有广泛生物学活性的炎症介质,血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)是其主要的降解酶,二者在支气管哮喘的发病过程中起着重要的作用。

    [关键词] 血小板活化因子; 血小板活化因子乙酰水解酶; 支气管哮喘

    [中图分类号] R562.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)23-21-03

    血小板活化因子(PAF)是一种具有广泛生物学活性的炎症介质,血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)是其主要的降解酶,二者在支气管哮喘的发病过程中起着重要的作用。本文就PAF的代谢特征﹑生物学效应及其乙酰水解酶与支气管哮喘的关系作一概述。

    1 PAF的代谢特征

    1.1 PAF的生物合成

    PAF是一种内原性具有生物学活性的磷脂,由嗜酸性粒细胞﹑嗜中性粒细胞﹑血小板﹑肥大细胞﹑内皮细胞和巨噬细胞产生的一种磷脂类炎症介质。PAF的化学结构为1-醚基-2-乙酰基-Sn-甘油-3-磷脂酰胆碱,具有高度的立体结构特异性。PAF在体内有新生和修饰两条酶促途径[1]。新生途径是在生理条件下合成PAF的主要途径,脑肾等组织利用此途径合成PAF,调节人体血压,维持自身器官稳定。它的合成前体底物为烷基甘油磷脂,在磷酰胆碱转移酶作用下直接产生PAF。修饰途径是在病理条件下生成PAF的主要途径,主要是由细胞受到适合的抗原物质刺激,如化学肽、酵菌糖、凝血酶、钙离子载体等炎症信号刺激下,磷脂酶A2(PLA2)作用于磷酸甘油胆碱转化为溶解性PAF(lyso-PAF),再在乙酰基转移酶作用下,以乙酰辅酶A等为底物,使lyso-PAF乙酰化生成PAF,这种途径的合成主要在于Sn-2位的乙酰化,因而长链脂肪酸如花生四烯酸及十二烷酸等的释放,可作为潜在的中间物质。PAF由溶甘油磷酸脂的合成过程通过三个基团的反应,包括以下物质和步骤:①溶甘油磷酸脂的乙酰基转移;②乙酰甘油磷酸脂的磷酸水解;③二巯基不敏感的磷酸胆碱转移碱酶作用合成,或由较复杂的酶脂,如磷脂酰胆碱或PAF的前体通过长链酰基辅酶A、溶甘油磷酸脂的酰基转移酶、磷脂酰磷酸水解酶、二巯基敏感的磷酸胆碱转移酶作用合成 ......