银杏内酯B协同地塞米松对小鼠哮喘模型气道炎症和辅助T细胞亚群影响作用的研究(2)
2.2 各组小鼠BALF上清中IFN-γ和IL-4水平
与哮喘对照组比较,银杏内酯组、地塞米松组和联合干预组BALF上清中IFN-γ和IL-4水平分别增高和降低(P<0.01),而联合干预组增高和降低的程度大于地塞米松组(P<0.01)、银杏内酯组(P<0.05)。见表2。
3 讨论
支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等炎性细胞分泌的多种炎性介质参与的气道慢性炎症,且Th失衡在哮喘发病中起重要作用。Th分为Th1和Th2两种类型,Th1分泌IFN-γ,Th2分泌IL-4和IL-5,因此检测IFN-γ和IL-4水平可间接反映Th1类细胞和Th2类细胞间的平衡。本组资料表明哮喘对照组小鼠BALF中嗜酸性细胞计数显著增高,提示哮喘患者发生了以嗜酸性细胞浸润为主的气道炎症;同时IL-4高于正常,而IFN-γ低于正常对照组,表明哮喘患者Th1功能低下,而Th2功能相对亢进。Th2分泌的IL-4是促进嗜酸性粒细胞聚集、增生的主要细胞因子,嗜酸性粒细胞聚集于气道可释放多种炎症介质,两者共同作用,促使哮喘患者产生以嗜酸粒细胞浸润为主的气道变应性炎症,IFN-γ可拮抗IL-4的作用。
, 百拇医药
激素作为非特异性炎性介质拮抗剂是目前治疗哮喘的基本药物,本研究表明,地塞米松组BALF嗜酸性粒细胞和IL-4均明显下降,IFN-γ有所增高,表明激素可有效减轻气道炎症,并可纠正Th亚群失衡。近年来随着人们对于多种炎性介质及其拮抗剂研究的不断深入,特异性炎性介质拮抗剂已成为哮喘治疗的发展方向。目前,白三烯受体拮抗剂已用于哮喘的临床治疗,而在众多炎性介质中,PAF是已知的最强的支气管致痉剂,其致痉作用比白三烯和组织胺强,且比乙酰胆碱所致的支气管痉挛作用强1000倍[3]。PAF可通过趋化作用和与血小板的相互作用使嗜酸性粒细胞等聚集于气道并释放多种炎症介质导致哮喘,并能增加气道反应性。有研究证实,哮喘患者BALF中PAF明显增高,动物气雾吸入PAF后可出现哮喘,我们亦有研究证实哮喘患者发作期血浆PAF水平明显增高[3],表明PAF是一种重要的致喘介质参与了哮喘的发病机制。因而探求PAF拮抗剂有望成为预防和治疗哮喘的一类新型药物。银杏内酯B是由银杏叶的提取物精制而成,具有很强的拮抗PAF的作用,有研究表明银杏内酯B可显著抑制由尘螨和花粉刺激诱发的支气管收缩;动物实验证实它亦可以明显减弱PAF所致的豚鼠肺条收缩作用,并降低BALF中IL-5的水平[4]。在应用银杏叶片治疗哮喘病人临床疗效观察中证实,银杏叶片能抑制哮喘患者的嗜酸性粒细胞对气道的浸润,并改善哮喘患者肺功能、提高临床症状控制率[5,6]。本研究表明,银杏内酯B能减轻小鼠哮喘模型BALF中炎性细胞浸润,并减少IL-4的水平;与地塞米松联合应用,气道内嗜酸性粒细胞和IL-4水平下降更为明显,提示银杏内酯B与激素具有协同抗炎作用;同时具有更好的调节Th亚群失衡的作用。
, 百拇医药
[参考文献]
[1] Salmon M,Walsh DA,Koto H,et al. Repeated allerge exposure of sensitized Brown-Norway rats induces airway cell DNA synthesis and remodeling[J]. Eur Respir J,1999,14(3):633-641.
[3] 吕进泉,周弘,吕剑平,等. 哮喘患儿血浆血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α和血小板活化因子水平变化及意义[J]. 实用儿科临床杂志,2003, 18(6):445-446.
[4] Mahmoud F,Abul H,Onadeko B,et al. In vitro effects of Ginkgolide B on lymphocyte activation in atopic asthma:comparison with cyclosporin A[J]. Jpn J Pharmacol,2000,83(3):241-245.
[5] 吕剑平,吕进泉,张晓明,等. 银杏叶片联合布地奈德吸入治疗对哮喘儿童气道炎症和辅助T细胞亚群的影响[J]. 江苏医药,2008,34(12):1215-1217.
[6] 李裕华,刘启荣. 银杏叶片配合辅舒酮治疗支气管哮喘45例观察[J]. 实用中医药杂志,2003,19(10):530-531.
(收稿日期:2009-06-03), http://www.100md.com(吕进泉 张晓鸣 吕剑平 忻 悦 唐 燕)
与哮喘对照组比较,银杏内酯组、地塞米松组和联合干预组BALF上清中IFN-γ和IL-4水平分别增高和降低(P<0.01),而联合干预组增高和降低的程度大于地塞米松组(P<0.01)、银杏内酯组(P<0.05)。见表2。
3 讨论
支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等炎性细胞分泌的多种炎性介质参与的气道慢性炎症,且Th失衡在哮喘发病中起重要作用。Th分为Th1和Th2两种类型,Th1分泌IFN-γ,Th2分泌IL-4和IL-5,因此检测IFN-γ和IL-4水平可间接反映Th1类细胞和Th2类细胞间的平衡。本组资料表明哮喘对照组小鼠BALF中嗜酸性细胞计数显著增高,提示哮喘患者发生了以嗜酸性细胞浸润为主的气道炎症;同时IL-4高于正常,而IFN-γ低于正常对照组,表明哮喘患者Th1功能低下,而Th2功能相对亢进。Th2分泌的IL-4是促进嗜酸性粒细胞聚集、增生的主要细胞因子,嗜酸性粒细胞聚集于气道可释放多种炎症介质,两者共同作用,促使哮喘患者产生以嗜酸粒细胞浸润为主的气道变应性炎症,IFN-γ可拮抗IL-4的作用。
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激素作为非特异性炎性介质拮抗剂是目前治疗哮喘的基本药物,本研究表明,地塞米松组BALF嗜酸性粒细胞和IL-4均明显下降,IFN-γ有所增高,表明激素可有效减轻气道炎症,并可纠正Th亚群失衡。近年来随着人们对于多种炎性介质及其拮抗剂研究的不断深入,特异性炎性介质拮抗剂已成为哮喘治疗的发展方向。目前,白三烯受体拮抗剂已用于哮喘的临床治疗,而在众多炎性介质中,PAF是已知的最强的支气管致痉剂,其致痉作用比白三烯和组织胺强,且比乙酰胆碱所致的支气管痉挛作用强1000倍[3]。PAF可通过趋化作用和与血小板的相互作用使嗜酸性粒细胞等聚集于气道并释放多种炎症介质导致哮喘,并能增加气道反应性。有研究证实,哮喘患者BALF中PAF明显增高,动物气雾吸入PAF后可出现哮喘,我们亦有研究证实哮喘患者发作期血浆PAF水平明显增高[3],表明PAF是一种重要的致喘介质参与了哮喘的发病机制。因而探求PAF拮抗剂有望成为预防和治疗哮喘的一类新型药物。银杏内酯B是由银杏叶的提取物精制而成,具有很强的拮抗PAF的作用,有研究表明银杏内酯B可显著抑制由尘螨和花粉刺激诱发的支气管收缩;动物实验证实它亦可以明显减弱PAF所致的豚鼠肺条收缩作用,并降低BALF中IL-5的水平[4]。在应用银杏叶片治疗哮喘病人临床疗效观察中证实,银杏叶片能抑制哮喘患者的嗜酸性粒细胞对气道的浸润,并改善哮喘患者肺功能、提高临床症状控制率[5,6]。本研究表明,银杏内酯B能减轻小鼠哮喘模型BALF中炎性细胞浸润,并减少IL-4的水平;与地塞米松联合应用,气道内嗜酸性粒细胞和IL-4水平下降更为明显,提示银杏内酯B与激素具有协同抗炎作用;同时具有更好的调节Th亚群失衡的作用。
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[参考文献]
[1] Salmon M,Walsh DA,Koto H,et al. Repeated allerge exposure of sensitized Brown-Norway rats induces airway cell DNA synthesis and remodeling[J]. Eur Respir J,1999,14(3):633-641.
[3] 吕进泉,周弘,吕剑平,等. 哮喘患儿血浆血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α和血小板活化因子水平变化及意义[J]. 实用儿科临床杂志,2003, 18(6):445-446.
[4] Mahmoud F,Abul H,Onadeko B,et al. In vitro effects of Ginkgolide B on lymphocyte activation in atopic asthma:comparison with cyclosporin A[J]. Jpn J Pharmacol,2000,83(3):241-245.
[5] 吕剑平,吕进泉,张晓明,等. 银杏叶片联合布地奈德吸入治疗对哮喘儿童气道炎症和辅助T细胞亚群的影响[J]. 江苏医药,2008,34(12):1215-1217.
[6] 李裕华,刘启荣. 银杏叶片配合辅舒酮治疗支气管哮喘45例观察[J]. 实用中医药杂志,2003,19(10):530-531.
(收稿日期:2009-06-03), http://www.100md.com(吕进泉 张晓鸣 吕剑平 忻 悦 唐 燕)