培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌45例近期疗效观察(2)
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2 结果
2.1 疗效
45例患者均按计划完成了相应的治疗,共化疗112个周期,无中途退出及治疗相关死亡发生。PR 10例,SD 13例,PD 22例。近期有效率22.22%,临床获益率51.11%,见表1。
2.2 不良反应
骨髓抑制:以白细胞下降为主,其中Ⅰ～Ⅱ度的白细胞下降9例(20.00%),Ⅲ度1例(2.22%);血红蛋白降低8例(17.78%);血小板降低5例(11.11%);胃肠道反应:由于化疗前对胃肠道反应有预处理,Ⅰ度恶心呕吐6例,占13.33%;Ⅱ度恶心呕吐3例,占6.67%;有9 例发生静脉炎,占20.00%;5例末梢神经炎,占11.11%;7例肝功能损害,占15.56%;4例轻度肾脏毒性发生,占8.89%;心电图异常6例,占13.33%;皮疹2例,占4.44%;口腔炎3例,占6.67%;无治疗相关性死亡。见表2。
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3讨论
培美曲塞是一种新型的抗代谢药物,结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂,表现为多靶点抗叶酸代谢,能够抑制几种与嘌呤和嘧啶分泌相关的叶酸依赖性酶,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长。已表现出对多种肿瘤的抗癌活性,包括大肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、间皮瘤及胃癌等[4]。但值得注意的是,PEM 组骨髓抑制的发生率和严重程度明显低于现在较为流行的一线化疗药物如多西他赛、吉西他滨等。该药已被美国FDA批准二线治疗NSCLC[5],随着培美曲塞广泛用于临床,其疗效较好,较低的累积毒性及副反应得到了广泛的应用。有鉴于此,FDA于2008年9月30日又正式批准增加培美曲塞的适应证,允许其与顺铂联用作为局部恶化和转移并伴有非鳞状组织学特性的非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗方案。而PEM 与铂类药物联合治疗晚期NSCLC的Ⅱ期临床研究[6-7]表明,PEM/铂类联合方案的疗效与其他常用的含铂两药方案相似,而毒性反应的发生率则明显较低[8]。本组治疗45 例晚期患者,近期有效率22.22%,临床获益率51.11%,与报道[9-10]结果相近。
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培美曲塞主要毒副作用为Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少、皮疹、贫血以及肝功能异常,血小板减少少见。补充叶酸和维生素能够降低骨髓毒性的发生率,口服地塞米松可预防皮疹的发生。本组病人均予以地塞米松口服及补充叶酸和维生素,未有皮疹发生,Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降也极为罕见。Ⅱ度白细胞下降和Ⅰ～Ⅱ度的非血液学毒性,经升白细胞治疗等对症处理后可好转。顺铂的主要副作用表现为胃肠道反应、脱发等,经镇吐等对症处理可改善。部分患者还存在有静脉炎,可能与药物浓度及给药速度有关,选深静脉、增大稀释比例和迅速冲洗静脉可减少其发生率。综上所述,PEM/铂类联合化疗方案使用未见严重的毒副反应及治疗相关死亡,而且以上毒性大多能在下一周期化疗前恢复。
总之,培美曲塞与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌可获较高疗效,且毒性低,耐受性、安全性好,是目前拥有较为理想近期疗效的方案,值得在临床中加以应用。但该方案出现时间并不长,其中远期疗效还有待进一步大规模随访、统计并加以总结。
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(收稿日期:2009-09-24), 百拇医药(毕书婷)