3.3 肾脏疾病治疗性血管再生的方法学认识

    尽管肾脏的血管再生有几个途径,目前主要方法以VEGF诱导血管再生为主。外源性注射VEGF Yukinari Masuda等[15]已经做了较好的尝试,但是注射外源性VEGF蛋白具有一定的缺陷:①半衰期短,进入体内容易被降解,要达到应有的效果必须不断地注射。 ②外源性蛋白易引起机体免疫反应,二次注射可能被抗体中和。③靶向性差,蛋白随血液遍及全身,可能到达靶组织的量极少。④副作用较大,VEGF在癌症组织中表达较高,为癌症血管形成所必需,其有可能诱导正常组织向癌组织转化。因此,以质粒或病毒载体携带外源VEGF基因在病变组织中的表达解决了蛋白所具有的缺陷。Wang等[17]以质粒为载体携带外源基因VEGF,在大鼠心肌缺血模型中表达VEGF蛋白,促进了心肌缺血部位的毛细血管的生成。Nikola Arsic等[13]以腺病毒为载体介导VEGF在肌肉和心脏中表达蛋白,促进了该组织血管的修复,效果明显,表达的蛋白在其他组织中没有发现,在很大程度上解决了蛋白治疗的缺陷,其也为VEGF在肾脏中的应用奠定了基础 ......