阿折地平对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响(2)
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2.4阿折地平对高血压大鼠TNF-α表达的影响
治疗10周后治疗组TNF-α的表达显著小于SHR组(P<0.01),治疗组与WKY组比较无显著性差异(P>0.05)。
3讨论
阿折地平(Azelnidipin)是2003年日本Sankyo公司与Ube公司联合开发的一种新型二氢吡啶类钙拮抗药,选择性作用于L-型钙通道,在日本已被批准用于治疗高血压,其降压疗效与肾上腺素β受体阻断剂和血管紧张素(angiotensin,AngⅡ)转换酶抑制剂相当。阿折地平对自发性高血压大鼠的肾脏和心肌缺血狗具有明显的器官保护作用[1,2]。阿折地平具有抗氧化特性,通过减弱局部氧化应激和抑制单核细胞趋化蛋白-1的过度表达,抑制动脉粥样硬化的形成[3,4];在体外,阿折地平也能减弱单核细胞趋化蛋白-1诱发的血管平滑肌细胞增殖和转移[4];在人类脐静脉上皮细胞,阿折地平通过降低NADPH氧化酶介导的活性氧簇抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)活性和白细胞介素-8(IL-8)的表达[5,6]及内皮细胞炎症反应[7];在糖尿病大鼠,阿折地平通过抑制氧化应激而改善大鼠对葡萄糖的耐受性[8];在卒中型自发性高血压大鼠中,阿折地平治疗能够减弱交感神经反射,使脑、心脏和大动脉的内皮型氧化亚氮(eNOS)的生成增加[9-11]。
实验表明,高血压病心肌肥厚除了与间质增生,还与心肌细胞个体增大和凋亡的失衡有密切的关系。在血压升高早期心肌细胞以个体增大为主,凋亡相对不足[12]。新的研究发现,SHR的心脏由高血压发展为左心室肥厚(LVH),再发展到心力衰竭(CHF)的过程中,其心肌细胞增殖与凋亡存在明显的“时间窗”:1月内与5～17月以心肌细胞增大为主;1～4月与18月以后以凋亡为主。SHR出现LVH而尚未进展为CHF时,其心肌细胞凋亡指数与左心室心肌肥厚指数呈显著负相关,出现CHF后则心肌细胞凋亡明显增多[13]。
细胞凋亡又称细胞程序性死亡[14],是由遗传决定的生理性死亡。近年来的研究[15,16]表明,心肌细胞的凋亡参与高血压LVH的病理生理过程 ......
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