LY294002对人乳腺癌细胞株MCF-7/ADR的耐药逆转作用(1)
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[摘要] 目的 探讨PI3K/Akt信号转导通路特异性阻滞剂LY294002在体外对人乳腺癌细胞株MCF-7/ADR的耐药逆转作用。方法 乳腺癌细胞MCF-7和MCF-7/ADR各自分为未加LY294002的对照组及加入不同浓度的LY294002组,MTT法观察各组药物的细胞毒作用。选用流式细胞术(FCM)检查细胞凋亡率、细胞分布周期的变化。结果 ①LY294002在浓度10μmol/L以下时对两种细胞基本无毒性,为安全有效的逆转剂量。②阿霉素对MCF-7和耐药细胞MCF-7/ADR的半数抑制浓度(IC50)分别为(0.14±0.02)μmol/L和(15.74±0.08)μmol/L,耐药倍数为112倍。③LY294002能够增强阿霉素对MCF-7/ADM的细胞毒作用,LY294002浓度0.1、2.5、5.0、10μmol/L分别作用于 MCF-7/ADM细胞48h后,耐药细胞株的IC50分别降至(13.53±0.10)μmol/L、(10.24±0.08)μmol/L、(5.53±0.16)μmol/L、(2.29±0.12)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.01)。④LY294002可显著增加MCF-7/ADR细胞凋亡率(P<0.01)。细胞周期分布显示,加用LY294002对各个细胞周期影响不明显。结论 LY294002能够增加MCF-7和MCF-7/ADR的化疗敏感性,部分逆转耐药细胞MCF-7/ADR的多药耐药性。
[关键词] 乳腺癌;LY294002;多药耐药;逆转
[中图分类号] R737 ......
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