心力衰竭时神经内分泌改变(2)
5肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)
正常情况下,TNF-α是宿主抗损伤的基本因素,但其分泌过量则对心脏及其他脏器有害。高水平表达的TNF -α不仅导致细胞凋亡,引起心脏间质纤维化、心室重构、心肌收缩力下降和心脏间质的浸润等,而且TNF-α与心肌细胞坏死相关[14];血浆中TNF-α水平增高的患者存在病死率增高的趋势,TNF-α水平的增高是HF患者死亡的独立预测因子。Vaz Pérez A等认为在心力衰竭特别是心脏恶液质患者,TNF水平与ANP和BNP水平密切相关。TNF可通过导致心功能不全,促使ANP及BNP的分泌增加。
6白介素(Interleukin,IL)
心力衰竭时体内多种IL水平均升高,其中较重要的有IL-1和IL-6。IL-1包含2种基因编码的亚型,即IL-1α和IL-1β。IL-1β多存在于血循环中,故IL-1β对心血管影响较IL-1α更为重要。心肌过度表达IL-1β能使心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的活性增强,基质金属蛋白酶-4组织型抑制因子表达下降,因而推断IL-1β在HF发生发展中起重要作用。IL-6的分泌与TNF 或IL-1 直接相关,它们通过释放NF-κB 核蛋白来诱导IL-6基因的表达。高水平的IL-6参与HF的不良进展,并随着心功能不全的加重,IL-6的水平呈进行性增高。临床研究发现,无症状HF患者和健康者比较,IL-6以及其受体耦联蛋白gp130水平显著升高,IL-6水平与心功能呈负相关[15,16]。
, http://www.100md.com
7一氧化氮(nitric oxide,NO)
NO是体内一种多功能信号分子和细胞毒性因子,在体内由一氧化氮合酶催化L-精氨酸产生,是一种比前列环素和前列腺素E更有效的血管扩张剂。作为内皮源性舒张因子,NO 可以对抗AngⅡ的缩血管作用,引起血管舒张,但NO直接作用于心肌细胞负性肌力作用更明显,且高浓度的NO能促进心肌细胞变性或死亡[17]。目前认为CHF时NO、AngⅡ水平增高,且与心功能成反比,NO与AngⅡ呈正相关,说明NO与AngⅡ参与了CHF 形成的病理生理过程,且与CHF的严重程度有关。McNamara DM[18]等报道了A - HeFT试验的研究结果,内皮型一氧化氮合酶的基因型能对美国黑人心力衰竭患者的血压以及心室重构产生影响。但是,对NO在心力衰竭的发生发展过程中的具体作用目前仍存在争议[19]。
8其他
包括基质金属蛋白酶、黏附因子、趋化因子、C-反应蛋白、生长因子、干扰素、集落刺激因子、转移生长因子β1等在内的众多细胞因子也参与心力衰竭的发生发展。心力衰竭时增高的细胞因子形成网络,其活性受各种细胞因子调节剂和抗炎症细胞因子的影响。细胞因子与神经体液系统之间的交互作用,共存于心衰的发生与发展的全过程。细胞因子与神经内分泌的过度激活、相互作用可以加速心功能抑制,导致心力衰竭的恶化。
, 百拇医药
总之,内源性神经系统的激活在心室重构和心力衰竭的发生、发展中具有重要的作用。同时,机体内分泌系统特别是心肌局部内分泌网络的失衡也参与了这一过程。这些因素单独或联合作用对心脏的结构和功能产生不良的影响。更加深入的研究其活化机制和相互作用并将其应用于临床治疗,将为心力衰竭的治疗开辟一条新的道路。
[参考文献]
[1] Packer M. Neurohormonal interaction and adaptation in congestive heart failure[J]. Circulation,1988,77(4):721-730.
[2] Mamamtavrishvili ND,Kvirkveliia AA, Abashidze RI, et al. Role of immune inflammatory activity in chronic heart failure progress[J]. Georgian Med News. 2008,(160-161):30-34.
, http://www.100md.com
[3] Aidan P. Bolger,Rakesh Sharma,Marjolein Leenarts,et al. Neurohormonal Activation and the chronic heart failure syndrome in adults with congenital heart disease[J]. Circulation,2002,106:92-99.
[4] Esler M,Lambert G,Brunner-La Rocca HP,et al. Sympathetic nerve activity and neurotransmitter release in humans: translation from pathophysiology to clinical practice[J]. Acta Physiol Scand,2003,177:275-284.
[5] Hunt SA,Abraham MH. ACC/AHA2005 guideline update for diagnosis and management of chronic heart failure in the adult[J]. Criculation,2005,112(12):154-235.
, 百拇医药
[6] Spinarova L,Vitovec J. Neurohumoral changes in chronic heart failure[J]. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub,2007, 151(2):201-207.
[7] Nigmatullina RR, Kirillova VV, Jourjikiya RK, et al. Disrupted serotonergic and sympathoadrenal systems in patients with chronic heart failure may serve as new therapeutic targets and novel biomarkers to assess severity,progression and response to treatment[J]. Cardiology. 2009,113(4):277-286.
, 百拇医药
[8] Anavekar NS, Solomon SD. AngiotensinⅡreceptor blockade and ventricular remodeling[J]. Renin Angiotensin Aldosterone Syst,2005,6(1):43-48.
[9] Sciarretta S,Paneni F,Palano F,et al. Role of the renin-angiotensin -aldosterone system and inflammatory processes in the development and progression of diastolic dysfunction[J]. Clin Sci(Lond). 2009,116(6):467-477., http://www.100md.com(朱德胜 冯耀光)
正常情况下,TNF-α是宿主抗损伤的基本因素,但其分泌过量则对心脏及其他脏器有害。高水平表达的TNF -α不仅导致细胞凋亡,引起心脏间质纤维化、心室重构、心肌收缩力下降和心脏间质的浸润等,而且TNF-α与心肌细胞坏死相关[14];血浆中TNF-α水平增高的患者存在病死率增高的趋势,TNF-α水平的增高是HF患者死亡的独立预测因子。Vaz Pérez A等认为在心力衰竭特别是心脏恶液质患者,TNF水平与ANP和BNP水平密切相关。TNF可通过导致心功能不全,促使ANP及BNP的分泌增加。
6白介素(Interleukin,IL)
心力衰竭时体内多种IL水平均升高,其中较重要的有IL-1和IL-6。IL-1包含2种基因编码的亚型,即IL-1α和IL-1β。IL-1β多存在于血循环中,故IL-1β对心血管影响较IL-1α更为重要。心肌过度表达IL-1β能使心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的活性增强,基质金属蛋白酶-4组织型抑制因子表达下降,因而推断IL-1β在HF发生发展中起重要作用。IL-6的分泌与TNF 或IL-1 直接相关,它们通过释放NF-κB 核蛋白来诱导IL-6基因的表达。高水平的IL-6参与HF的不良进展,并随着心功能不全的加重,IL-6的水平呈进行性增高。临床研究发现,无症状HF患者和健康者比较,IL-6以及其受体耦联蛋白gp130水平显著升高,IL-6水平与心功能呈负相关[15,16]。
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7一氧化氮(nitric oxide,NO)
NO是体内一种多功能信号分子和细胞毒性因子,在体内由一氧化氮合酶催化L-精氨酸产生,是一种比前列环素和前列腺素E更有效的血管扩张剂。作为内皮源性舒张因子,NO 可以对抗AngⅡ的缩血管作用,引起血管舒张,但NO直接作用于心肌细胞负性肌力作用更明显,且高浓度的NO能促进心肌细胞变性或死亡[17]。目前认为CHF时NO、AngⅡ水平增高,且与心功能成反比,NO与AngⅡ呈正相关,说明NO与AngⅡ参与了CHF 形成的病理生理过程,且与CHF的严重程度有关。McNamara DM[18]等报道了A - HeFT试验的研究结果,内皮型一氧化氮合酶的基因型能对美国黑人心力衰竭患者的血压以及心室重构产生影响。但是,对NO在心力衰竭的发生发展过程中的具体作用目前仍存在争议[19]。
8其他
包括基质金属蛋白酶、黏附因子、趋化因子、C-反应蛋白、生长因子、干扰素、集落刺激因子、转移生长因子β1等在内的众多细胞因子也参与心力衰竭的发生发展。心力衰竭时增高的细胞因子形成网络,其活性受各种细胞因子调节剂和抗炎症细胞因子的影响。细胞因子与神经体液系统之间的交互作用,共存于心衰的发生与发展的全过程。细胞因子与神经内分泌的过度激活、相互作用可以加速心功能抑制,导致心力衰竭的恶化。
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总之,内源性神经系统的激活在心室重构和心力衰竭的发生、发展中具有重要的作用。同时,机体内分泌系统特别是心肌局部内分泌网络的失衡也参与了这一过程。这些因素单独或联合作用对心脏的结构和功能产生不良的影响。更加深入的研究其活化机制和相互作用并将其应用于临床治疗,将为心力衰竭的治疗开辟一条新的道路。
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[6] Spinarova L,Vitovec J. Neurohumoral changes in chronic heart failure[J]. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub,2007, 151(2):201-207.
[7] Nigmatullina RR, Kirillova VV, Jourjikiya RK, et al. Disrupted serotonergic and sympathoadrenal systems in patients with chronic heart failure may serve as new therapeutic targets and novel biomarkers to assess severity,progression and response to treatment[J]. Cardiology. 2009,113(4):277-286.
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[8] Anavekar NS, Solomon SD. AngiotensinⅡreceptor blockade and ventricular remodeling[J]. Renin Angiotensin Aldosterone Syst,2005,6(1):43-48.
[9] Sciarretta S,Paneni F,Palano F,et al. Role of the renin-angiotensin -aldosterone system and inflammatory processes in the development and progression of diastolic dysfunction[J]. Clin Sci(Lond). 2009,116(6):467-477., http://www.100md.com(朱德胜 冯耀光)